Alergias, Intolerâncias e Hipersensibilidade: Guia Completo

Alergias e Intolerâncias Alimentares: Entenda as Diferenças

A alergia alimentar é uma reação imunológica, mediada por IgE específicas, que ocorre após a ingestão ou contato com um determinado alimento. As manifestações clínicas são geralmente imediatas. O organismo cria anticorpos como se o alimento fosse um agente agressor, e por isso os sintomas são generalizados. Urticária, irritação na pele e febre são sintomas comuns.

Alimentos que podem provocar alergia incluem:

• Amendoim
• Kiwi
• Camarão
• Tomate
• Ostras

Intolerância Alimentar: Sintomas Diversos e IgG

Na intolerância alimentar, há formação de anticorpos IgG dirigidos contra proteínas dos alimentos. Pode desencadear uma série de sintomas pouco específicos, tais como:

• Excesso de peso
• Perturbações digestivas: diarreias, cólon irritável, cólicas, distensão abdominal, flatulência, azia.
• Manifestações cutâneas: irritação, acne, psoríase.
• Dores de cabeça: enxaquecas, enjoos.
• Perturbações psicológicas: ansiedade, depressão, fadiga.
• Perturbações respiratórias.

Alimentos que podem provocar intolerância incluem:

• Ovo
• Leite
• Queijo
• Morango
• Nozes
• Couve

Doenças de Hipersensibilidade: Respostas Imunológicas

As Doenças de Hipersensibilidade são respostas imunológicas que geram lesão tecidual.

Causas das Doenças de Hipersensibilidade

As principais causas incluem:

• Autoimunidade: Falha na autotolerância do sistema imunológico, resultando em respostas imunes contra as células e tecidos do próprio organismo.
• Reações contra microrganismos.
• Reações contra antígenos ambientais.

Classificação e Mecanismos da Hipersensibilidade

As doenças de hipersensibilidade são classificadas de acordo com o tipo de resposta imunológica e o mecanismo efetor responsável pela lesão celular e tecidual:

• Hipersensibilidade Imediata ou Tipo I
• Hipersensibilidade do Tipo II
• Hipersensibilidade do Tipo III
• Hipersensibilidade do Tipo IV

Hipersensibilidade Tipo I: Reação Imediata (IgE)

A Hipersensibilidade Imediata, ou Tipo I, envolve células TH2, IgE, mastócitos e eosinófilos. Os antígenos induzem os linfócitos T CD4+ (TH2), que ajudam os linfócitos B a produzirem IgE específicas. Essas IgE se ligam a receptores Fc nos mastócitos e basófilos. Em seguida, estas células liberam uma série de mediadores que aumentam a permeabilidade vascular e causam contração do músculo liso brônquico e visceral. É chamada de imediata porque começa rapidamente, em poucos minutos de estimulação antigênica.

O Papel dos Mastócitos na Hipersensibilidade Tipo I

Os mastócitos são células cruciais na hipersensibilidade Tipo I:

• Origem: Progenitores da medula óssea.
• Localização: Pele, tecido conjuntivo, submucosa intestinal, espaços alveolares do pulmão, órgãos linfoides, próximos a vasos sanguíneos e nervos.
• Conteúdo dos grânulos: Histamina, heparina, quimiocinas, citocinas, mediador tóxico e mediador lipídico, proteoglicanos ácidos e proteases.
• Expressam: Receptores de alta afinidade FcεRI.
• Ativação: Ligação antígeno x IgE.
• Célula Efetora: Das reações de hipersensibilidade imediata e alergia.

Processo de Sensibilização e Reação Alérgica

O processo de reação alérgica ocorre em duas fases:

1. Primeira exposição ao alérgeno:
   Ativação antigênica das células TH2 e estimulação da troca de classe IgE nas células B.
2. Produção de IgE:
   Ligação da IgE ao FcεRI nos mastócitos.
3. Exposição repetida ao alérgeno:
   Ativação dos mastócitos e liberação dos mediadores.

Os mediadores liberados podem ser:

• Aminas vasoativas e mediadores lipídicos: Causam a reação de hipersensibilidade imediata (minutos após a exposição repetida ao alérgeno).
• Citocinas: Causam a reação de fase tardia (6 a 24 horas após a exposição repetida ao alérgeno).

Predisposição Genética e Manifestações Clínicas

Os alérgenos são geralmente proteínas ambientais comuns ou substâncias químicas que podem modificar as proteínas, como:

• Pólen
• Ácaros
• Pelos de animais
• Alimentos
• Produtos químicos (ex: penicilina)

As manifestações clínicas da hipersensibilidade Tipo I incluem:

• Erupção cutânea
• Sinusite
• Constrição brônquica
• Dor abdominal
• Diarreia
• Choque sistêmico (anafilaxia)

Hipersensibilidade Tipo II: Mediada por Anticorpos

As doenças causadas por anticorpos envolvem a ativação do complemento e inflamação.

Na Hipersensibilidade Tipo II, os anticorpos que se ligam a antígenos de superfície celular podem opsonizar células diretamente ou ativar o complemento, resultando na produção de proteínas de complemento que opsonizam células. As células opsonizadas são fagocitadas e destruídas por fagócitos que expressam receptores para a porção Fc de anticorpos IgG e receptores para proteínas do complemento. Exemplo: Hemólise na transfusão de sangue.

Hipersensibilidade Tipo III: Complexos Imunes

A Hipersensibilidade do Tipo III é caracterizada pela formação de complexos antígeno-anticorpos que causam lesões aos tecidos, principalmente por provocarem inflamação no local da deposição. Envolve antígenos solúveis. Os anticorpos depositados nos tecidos recrutam neutrófilos e macrófagos que se ligam a anticorpos ou a proteínas do complemento pelo Fc de IgG e receptores do complemento. Estes leucócitos são ativados e liberam enzimas lisossomais e espécies reativas do oxigênio que causam lesão tecidual. Exemplo: Glomerulonefrite.

Mecanismos de Lesão Tecidual na Hipersensibilidade Tipo III

Os mecanismos de lesão tecidual podem ser:

A. Mecanismo de decomposição de antígeno:

1. Lesão causada por anticorpo antitecido.
2. Deposição tecidual (antígeno na matriz extracelular).
3. Recrutamento e ativação de células inflamatórias mediada por receptor de Fc e pelo complemento.
4. Mecanismos efetores de lesão tecidual (neutrófilos e macrófagos), liberando enzimas lisossomais e espécies reativas de oxigênio, causando lesão tecidual.

B. Lesão tecidual mediada por imunocomplexo:

1. Recrutamento e ativação de células inflamatórias mediada por receptor de Fc e pelo complemento.
2. Resulta em vasculite.

Hipersensibilidade Tipo IV: Reação Tardia (DTH)

A Hipersensibilidade do Tipo IV, ou Tipo Tardia (DTH), é uma reação inflamatória lesiva mediada por citocinas que resultam da ativação de células T, em particular, células T CD4+ (TH1 e TH17). Desenvolve-se 24 a 48 horas após o desafio ao antígeno.

As doenças de hipersensibilidade mediadas pelos linfócitos T são causadas por autoimunidade e pelas respostas aos antígenos ambientais. As reações autoimunes, em geral, são direcionadas contra antígenos celulares com distribuição tecidual restrita. Sendo assim, as doenças autoimunes mediadas por linfócitos T tendem a se limitar a alguns poucos órgãos, geralmente não sistêmicos.

A sensibilidade de contato a agentes químicos (ex: aqueles encontrados na hera venenosa) é uma reação mediada por linfócitos T. Esses agentes químicos são chamados de haptenos. Haptenos são substâncias químicas de baixo peso molecular que podem se associar a proteínas próprias do nosso organismo e, assim, desencadear a resposta imune.

Reações Granulomatosas na Hipersensibilidade Tipo IV

Quando os macrófagos não conseguem eliminar a infecção (causada por bactérias e fungos, por exemplo), ocorrem as reações de hipersensibilidade tardia tipo granulomatosa. Macrófagos se unem formando células gigantes multinucleadas para tentar controlar a infecção. Isso leva a uma inflamação crônica, cujos microrganismos estão localizados em uma pequena área.

Linfócitos TH1 e macrófagos continuam a produzir citocinas, que amplificam as reações de ambos. O resultado é a lesão tecidual e inflamação crônica, seguida por reposição de tecido conjuntivo (fibrose). As células gigantes são envolvidas por macrófagos que adquirem o aspecto de célula epitelial (célula epitelioide), com a presença de citocinas como IFN-γ e TNF-α. Ao redor das células epitelioides, acumulam-se linfócitos T CD4+, dando origem a uma estrutura denominada granuloma.

Resumo dos Tipos de Hipersensibilidade

• Tipo I: IgE, mastócitos, antígeno farmacológico, liberação de mediador.
• Tipo II: Anticorpo ligado à célula, hemácia, complemento.
• Tipo III: Anticorpo, leucócito polimorfonuclear.
• Tipo IV: Macrófago, antígeno processado, célula T sensibilizada, citocinas.