Antifúngicos: Mecanismos de Ação, Espectro e Farmacologia

Fluconazol: Características, Farmacocinética e Efeitos Adversos

• Espectro Antifúngico:
  • Importância clínica por não apresentar os efeitos adversos endócrinos do cetoconazol.
  • Excelente penetração no líquido cefalorraquidiano (LCR) e meninges (normais e inflamadas).
  • Uso profilático em transplante de medula óssea.
  • Tratamento de C. neoformans após terapia com Anfotericina B.
  • Coccidioidomicose.
  • Candidíase e formas mucocutâneas.
• Administração: Oral (VO) ou Intravenosa (IV).
  • Tratamento de candidíase vaginal: dose oral única de 150mg.
• Farmacocinética:
  • Absorção excelente e independente da acidez gástrica.
  • Ligação com proteínas plasmáticas é mínima, pouco biotransformado e excretado por via renal.
  • Ajustar doses em pacientes com função renal comprometida.
• Efeitos Adversos:
  • Não causa efeitos endócrinos – não interfere com a síntese de androgênios.
  • Pode inibir o sistema citocromo P450 (CYP) na biotransformação de outros fármacos (ex: ciclosporina, fenitoína, varfarina).
  • Náuseas, vômito e urticária.
  • Teratogênico – não usar em mulheres grávidas.

Anfotericina B: Mecanismo de Ação

• Várias moléculas de Anfotericina B ligam-se ao ergosterol nas membranas plasmáticas das células fúngicas, formando poros ou canais.
• Esses poros são necessários para as interações hidrofóbicas entre o segmento lipofílico do antibiótico e o esterol.
• O poro formado desorganiza as funções da membrana plasmática fúngica, ocorrendo extravasamento de eletrólitos (K+, Na+) e outras moléculas, resultando na morte do fungo.
• Antibióticos poliênicos ligam-se ao ergosterol (em vez de colesterol) e possuem certa especificidade.

Nistatina: Características e Uso Tópico

• Antimicótico poliênico semelhante à Anfotericina B em estrutura química, mecanismo de ação e perfil de resistência.
• Uso restrito: tópico em infecções causadas por Candida spp., devido à toxicidade sistêmica.
• Absorção do trato gastrointestinal (TGI) é desprezível.
• Não deve ser usada por via parenteral.
• Administrada oralmente (VO): bochechar e engolir, ou cuspir.
• Excreção quase completa pelas fezes.
• Efeitos adversos: raros, pois não é absorvida.
• Náuseas e vômito podem ocorrer.

Mecanismos de Ação dos Antifúngicos

• Núcleo:
  • Síntese de RNA com defeito: 5-Flucitosina.
  • Rompimento do fuso cromático: Griseofulvina.
• Membrana Plasmática:
  • Integridade da membrana: Poliênicos.
  • Síntese de Ergosterol:
    • Esqualeno Epoxidase: Alilaminas.
    • 14-alfa-demetilase do Lanosterol: Azóis.
    • 14-redutase e 7-8 Isomerase: Morfolinas.
• Parede Celular:
  • Síntese de Glucanas (beta 1-3): Lipopeptídeos (Equinocandinas).

Espectro de Ação dos Antifúngicos

Antifúngicos Ativos:

• Anfotericina B (intravenosa): Todos os fungos.
• Caspofungina (intravenosa): Candida, Aspergillus.
• Fluconazol (oral/intravenosa): Candida spp.
• Itraconazol (oral/intravenosa): Candida, Aspergillus, Dermatofitos.
• Voriconazol (oral/intravenosa): Candida, Aspergillus, Fusarium.
• Posaconazol (oral/intravenosa): Mucor.

Antifúngicos Inativos ou Pouco Ativos:

• Anfotericina B: Fusarium, Mucor.
• Caspofungina: Fusarium, Mucor.
• Fluconazol (oral/intravenosa): C. krusei, C. glabrata*, Fusarium, Aspergillus.
• Itraconazol: Fusarium, Mucor.
• Voriconazol.