Antimicrobianos: Mecanismos e Resistência Bacteriana

Vacinas e Soro: Diferenças e Aplicações

Vacina: Inoculação do vírus morto (fragmentado) ou atenuado. Ativa o sistema imune, promovendo imunidade ativa.

Soro: Anticorpo específico será inoculado em caso de emergência, conferindo imunidade passiva.

Tipos de Imunidade

• Imunidade Passiva: Transferência de soro ou células.
• Imunidade Ativa: Contato com antígeno estranho.

Espectro de Ação dos Antimicrobianos

• Pequeno Espectro: Atuam somente sobre um tipo de bactéria (ex: isoniazida para micobactéria).
• Amplo Espectro: Atuam sobre ampla variedade de espécies de microrganismos (MO) (ex: tetraciclina, cloranfenicol).

Classificação dos Antimicrobianos por Mecanismo de Ação

1. Inibidores Metabólicos: Inibem enzimas e o crescimento bacteriano.
2. Inibidores da Síntese da Parede Bacteriana: Interferem na síntese do peptidoglicano, componente essencial da parede celular bacteriana.
3. Inibidores da Síntese de Proteínas: Inibem os ribossomos bacterianos.
4. Inibidores da Função dos Ácidos Nucleicos: Interferem na replicação ou transcrição do DNA/RNA bacteriano.

Inibidores da Síntese da Parede Bacteriana

Beta-Lactâmicos

Incluem penicilinas (naturais e semissintéticas) e cefalosporinas. Para bactérias Gram-positivas, o mecanismo envolve a destruição da parede celular e a estrutura do anel beta-lactâmico.

Mecanismo de Ação: A penicilina, juntamente com a proteína de ligação da penicilina (PBP), liga-se ao receptor da bactéria, inibindo a síntese da parede celular e impedindo a formação do peptidoglicano, levando à morte da bactéria.

Ação da Beta-Lactamase

Enzimas bacterianas que inativam as penicilinas. Para contornar essa resistência, associa-se penicilinas com inibidores da beta-lactamase. Dessa forma, a enzima beta-lactamase será inibida e a penicilina terá o efeito desejado.

Inibidores da Síntese de Proteínas

Os macrolídeos e a tetraciclina, com mecanismo de ação de ligação aos ribossomos bacterianos, inibem a síntese proteica, consequentemente inibindo a multiplicação bacteriana. São bacteriostáticos de amplo espectro.

Inibidores da Função dos Ácidos Nucleicos

• Quinolonas: Inibem a enzima DNA girase, impedindo a síntese de novo DNA e, assim, o crescimento bacteriano.
• Sulfonamidas: Inibem enzimas do metabolismo e diminuem a multiplicação bacteriana.

Resistência a Drogas Antimicrobianas

A resistência bacteriana pode ocorrer por dois mecanismos principais:

1. Mutação Cromossômica: A bactéria modifica seu próprio material genético. Exemplos incluem:
   • A bactéria torna-se impermeável ao antibiótico.
   • Altera o sítio de ligação do antibiótico.
   • Produz enzimas que inativam o antibiótico.
   • Altera a via metabólica.
   • Cria mecanismos de efluxo (bombeamento do antibiótico para fora da célula).
2. Aquisição de Plasmídeos: A bactéria promove a troca de informações genéticas através de plasmídeos, que podem conter genes para:
   • Enzimas que inativam as drogas.
   • Enzimas de efluxo.
   • Enzimas que previnem a captação da droga.

Exemplos de Resistência Específica

• Resistência a Beta-Lactâmicos: Ocorre por aquisição de plasmídeos e mutação cromossômica. A bactéria produz a enzima beta-lactamase, que promove a destruição química do antibiótico, tornando-o inativo.
• Resistência à Tetraciclina: Ocorre por aquisição de plasmídeos. A bactéria começa a produzir a enzima TET e realiza o efluxo do antibiótico (saída da célula).
• Resistência ao Cloranfenicol: A bactéria começa a produzir uma enzima que deforma a estrutura química do antibiótico e, portanto, este perde afinidade pelo alvo.
• Resistência à Eritromicina: Ocorre por mutação cromossômica. A bactéria começa a produzir ribossomos diferentes, então o antibiótico não reconhece o alvo, perdendo seu efeito.
• Resistência às Quinolonas: Ocorre por mutação cromossômica (DNA). As bactérias começam a produzir enzimas com estrutura química diferente e, portanto, o antibiótico não reconhece a enzima.