Biotransformação e Excreção de Fármacos

Biotransformação de Fármacos

A biotransformação é um processo que modifica as propriedades físico-químicas do fármaco, como solubilidade e polaridade, para facilitar sua eliminação do organismo.

Metabolismo de Primeira Passagem

É a metabolização do fármaco antes que ele alcance a circulação sistêmica. Pode ocorrer em vários órgãos, porém o mais importante é o fígado.

Sistemas Enzimáticos do Fígado e Reações Bioquímicas

Os sistemas enzimáticos presentes no fígado são:

• Fração mitocôndrica
• Fração microssômica
• Fração solúvel

Tipos de reações bioquímicas envolvidas na biotransformação:

• Reações simples: fármaco → metabólito → excreção
• Reações sucessivas: fármaco → A → B → C → D → E → excreção
• Excreção in natura: o fármaco é excretado sem modificações

Pró-fármacos

São fármacos em sua forma inativa, que sofrerão biotransformação para produzir metabólitos ativos, aumentando assim suas atividades biológicas.

Indução Enzimática

A indução enzimática é a estimulação da atividade enzimática que aumenta o número de moléculas de enzimas específicas. Isso acelera a biotransformação de muitas substâncias e reduz a duração e a intensidade das ações dos fármacos. Um efeito indesejado é a diminuição do efeito anticoagulante, por exemplo.

Inibição Enzimática

Altera o efeito farmacológico de outras drogas e a função normal do organismo. Principais consequências:

• Aumento da meia-vida da droga
• Aumento das concentrações séricas da droga livre e total
• Diminuição da velocidade de produção de metabólitos
• Diminuição da depuração total

Influência do pH Urinário na Excreção de Fármacos

O pH da urina influencia na excreção de fármacos porque drogas ácidas são excretadas mais rapidamente se a urina estiver alcalina.

Processos Envolvidos na Excreção Renal

• Cápsula de Bowman: filtração de todas as substâncias de baixo peso molecular
• Alça de Henle: reabsorção de água
• Tubos coletores: reabsorção de água
• Túbulo proximal: secreção de algumas drogas eletrolíticas fracas, reabsorção de água
• Túbulo distal: excreção passiva e reabsorção de drogas lipossolúveis, reabsorção de água

Circulação Êntero-Hepática

É um processo que retém por mais tempo o fármaco no organismo, seguindo o ciclo: bile → intestino → plasma → fígado.