Carcinogênese: Processo, Agentes e Genes Envolvidos

Carcinogênese

1. O Processo de Formação de uma Neoplasia

A carcinogênese, também conhecida como oncogênese, é o processo de formação de uma neoplasia, ou seja, um tumor. Os cânceres são causados por anomalias no material genético, que podem ser resultado de efeitos de carcinógenos, erros na replicação do DNA ou fatores hereditários.

O processo de carcinogênese pode ser dividido em três etapas principais:

1. Iniciação: As células são expostas a carcinógenos, que promovem alterações permanentes no DNA (mutações).
2. Promoção: Ocorre a proliferação das células transformadas, dependendo da presença contínua do estímulo promotor.
3. Progressão: A multiplicação descontrolada das células leva ao acúmulo de células cancerosas, formando um tumor. O crescimento se torna autônomo, caracterizando o câncer.

2. Agentes Carcinogênicos

Os agentes carcinogênicos são substâncias ou fatores que promovem alterações no DNA, podendo ser classificados em três categorias:

Carcinogênese Química

Os carcinógenos químicos podem agir de forma direta, sem necessidade de transformação, ou indireta, requerendo conversão metabólica. Exemplos incluem:

• Tabaco (hidrocarbonetos aromáticos policíclicos)
• Alimentos embolorados (aflatoxina)
• Corantes (arilaminas)
• Nitrosaminas (presentes em carnes processadas)

Carcinogênese Física

Os carcinógenos físicos incluem:

• Luz solar UV
• Radiações eletromagnéticas (raios X e raios gama)
• Radiações particuladas (partículas alfa e beta, prótons, nêutrons)
• Radiações atômicas

Carcinogênese Viral

Vírus de RNA ou DNA podem inserir seu genoma na célula e produzir proteínas que estimulam a proliferação celular. Exemplos incluem:

• HPV (Papiloma vírus Humano)
• EBV (Vírus Epstein-Barr)

3. Genes Envolvidos na Carcinogênese

Duas classes principais de genes estão envolvidas na carcinogênese:

• Proto-oncogenes: Promovem o crescimento celular.
• Genes supressores de tumor: Inibem o crescimento celular.

Os proto-oncogenes podem se transformar em oncogenes através de mutações ou alterações na regulação da expressão gênica. Os oncogenes são genes promotores de câncer que permitem o crescimento e divisão celular descontrolados.

Os genes supressores de tumor, por outro lado, estão inativos nas células cancerígenas. Exemplos incluem o gene Rb, associado ao retinoblastoma, e o gene p53, frequentemente relacionado a diversos tipos de câncer.

4. Mudanças nos Proto-oncogenes

Os proto-oncogenes podem se transformar em oncogenes através de:

• Mudanças na estrutura do gene, levando à síntese de oncoproteínas (produtos genéticos anormais) ou função aberrante.
• Mudanças na regulação da expressão do gene, resultando em aumento ou produção inadequada de proteínas promotoras de crescimento normal.

5. Carcinógeno Relacionado à Radiação

A radiação UV é um carcinógeno físico que pode causar carcinoma de células escamosas e melanoma de pele.

6. Vírus com Potencial Carcinogênico

Dois exemplos de vírus com potencial carcinogênico são:

• Papiloma vírus (HPV)
• Vírus Epstein-Barr (EBV)

7. Fatores que Influenciam a Carcinogênese

A intensidade e duração do estímulo carcinogênico, bem como a capacidade de resposta da célula do indivíduo, são fatores que influenciam o desenvolvimento do câncer.

8. Sistemas Celulares e Morte Celular

Lesões na membrana celular, mitocôndria e perda da homeostase do cálcio podem levar à morte celular.

9. Inflamação após Infarto do Miocárdio

A inflamação após o infarto do miocárdio ocorre devido à lesão do tecido cardíaco.

10. Antioxidantes e Radicais Livres

Os antioxidantes são substâncias que protegem as células contra os danos causados pelos radicais livres, que são gerados durante a reperfusão após um período de isquemia.