Sistema do Complemento: Vias de Ativação e Funções

O que é o Sistema do Complemento?

• O Sistema do Complemento consiste em proteínas séricas e de superfície celular que interagem umas com as outras e com outras moléculas do sistema imune de uma maneira altamente regulada para gerar produtos que eliminam os microrganismos (m.o.).
• A ativação do complemento envolve a proteólise sequencial de proteínas para gerar complexos enzimáticos recém-agrupados com atividade proteolítica.
• Os produtos da ativação do complemento se tornam ligados covalentemente às superfícies das células microbianas ou a Anticorpos (Ac) ligados a m.o. e a outros Antígenos (Ag).
• A ativação do complemento é inibida por proteínas reguladoras que estão presentes nas células do hospedeiro normal e ausentes nos microrganismos.

As Três Vias Principais de Ativação

Existem 3 vias principais de ativação do complemento:

1. Via Clássica: Ativada por certos isótipos de Anticorpos (Ac) ligados aos Antígenos (Ag).
2. Via Alternativa: Ativada nas superfícies das células microbianas na ausência de Ac.
3. Via da Lectina: Ativada por uma lectina plasmática que se liga a resíduos de manose nos microrganismos.

O Papel Central da Proteína C3

• O evento central na ativação do complemento é a proteólise da proteína C3 do complemento para gerar produtos biologicamente ativos e a subsequente ligação covalente de um produto de C3, denominado C3b, às superfícies das células microbianas ou aos Ac ligados aos Ag.
• A Via Alternativa da ativação do complemento resulta na proteólise de C3 e na ligação estável de seu produto de quebra C3b às superfícies microbianas, sem um papel para o Ac.
• A ativação estável da Via Alternativa ocorre na superfície das células microbianas, e não nas células de mamíferos.
• A Via Alternativa é ativada pela ligação de C3b a várias superfícies de ativação, tais como as paredes de células microbianas. As proteínas chave desta via incluem a properdina e a convertase.

Mecanismos da Via Clássica e da Via da Lectina

• A Via Clássica é iniciada pela ligação da proteína do complemento C1 aos domínios Ch2 da IgG ou aos domínios Ch3 das moléculas de IgM que se ligaram ao Antígeno.
• Os complexos Ag-Ac que ativam a Via Clássica podem ser solúveis, fixos na superfície das células ou depositados nas matrizes extracelulares. A ligação de C1 aos complexos Ag-Ac leva à produção das convertases C3 e C5. A C5 convertase cliva o C5 para iniciar as etapas tardias da ativação do complemento.
• A Via da Lectina da ativação do complemento é ativada na ausência de Ac pela ligação de polissacarídeos microbianos a lectinas circulantes, tais como a lectina de ligação à manose plasmática.
• As convertases C5 geradas pelas vias Alternativa, Clássica ou da Lectina iniciam a ativação dos últimos componentes do sistema do complemento, que culmina na formação do Complexo de Ataque à Membrana (MAC), que é citocida.

Receptores do Complemento

Receptor de Complemento Tipo I (CR1 ou CD35)

Funciona para promover a fagocitose de partículas recobertas por C3b e C4b e a eliminação de complexos imunes da circulação.

Receptor de Complemento Tipo 2 (CR2 ou CD21)

Estimula as respostas imuno-humorais ao acentuar a ativação da célula B pelos Antígenos e ao promover a captação dos complexos Ag-Ac nos centros germinativos.

Receptor de Complemento Tipo 3 (Mac-1/CR3/CD11bCD18)

É uma integrina que funciona como um receptor para o fragmento iC3b, gerado por proteólise de C3b.

Receptor de Complemento Tipo 4 (CR4, p150,95, CD11cCD18)

É outra integrina.

Receptor de Complemento da Família Imunoglobulina (CRIg)

É expresso na superfície dos macrófagos no fígado (células de Kupffer).