Complexo Principal de Histocompatibilidade: Funções e Importância
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INTRODUÇÃO
Região cromossômica responsável pela codificação de proteínas expressas na superfície celular e secretadas no soro;
Em humanos: HLA - Human Leukocyte Antigens (braço curto do cromossomo 6)
Tem como principal função: a apresentação de antígenos aos linfócitos T;
CLASSE
MHC Classe I - Proteínas de superfície celular
MHC Classe II - MHC Classe III → Proteínas séricas
MHC Classe IV → Desconhecida
CARACTERÍSTICA GENOTÍPICA
Os genes do MHC classe I e II são altamente polimórficos;
Apresentam diferentes alelos para cada locus em indivíduos da população normal.
ASPECTOS DO MHC
Moléculas MHC são ligadas à membrana celular. O reconhecimento pelos LT requer um contato célula-célula.
Peptídeos (antígenos) do citosol associam-se a MHC classe I e são reconhecidos pelos LTc (Linfócito T CD8 Citotóxico). Peptídeos de vesículas associam-se a MHC classe II e são reconhecidos pelos LTh (Linfócito T CD4 Helper).
MHC CLASSE I
Proteínas expressas na membrana celular de praticamente todas as células nucleadas;
Constituídas de uma cadeia pesada alfa com 3 domínios, associada a uma β2 microglobulina.
Tem a função de apresentar antígenos endógenos (antígenos virais, produto de oncogenes etc.) para Linfócito T CD8+.
MHC CLASSE II
Proteínas expressas na membrana celular das APCs (células dendríticas, macrófagos e Linfócitos B);
Constituídas de cadeias pesadas alfa e leves beta ambas com 2 domínios (α1, α2 e β1, β2 )
Tem a função de apresentar antígenos exógenos (extracelulares) para Linfócito T CD4+.
RESPOSTA IMUNE VIA MHC-LT
As moléculas do MHC interagem de forma diferente:
MHC I LTc citotoxicidade
MHC II LTh citocinas
ASPECTOS DO MHC
Citocinas (especialmente interferon-γ) podem aumentar o grau de expressão de MHC.
Alguns vírus podem diminuir o grau de expressão de MHC.
Alguns tecidos possuem graus de expressão diferenciados de MHC.
A hereditariedade e codominância dos genes MHC
Alelos para os genes MHC são co-dominantes. Cada produto gênico MHC é expresso na superfície celular das células nucleadas do indivíduo.
TRANSPLANTES
Autólogo: no mesmo indivíduo (autoenxerto)
Isólogo: entre indivíduos geneticamente idênticos (isoenxertos)
Homólogo: entre indivíduos da mesma espécie (aloenxertos)
Heterólogo: entre indivíduos de espécies diferentes (xenoenxertos)
TIPAGEM HLA
Reação em Cadeia da Polimerase (PCR);
Pareamento alélico entre doador e receptor.
RELAÇÃO HLA/DOENÇA
Incapacidade de reconhecimento de epítopos pelos TCR
Incapacidade de formação do complexo peptídeo-HLA
Mimetismo entre antígenos de agentes infecciosos e auto-antígenos (Doença auto-imune).