Conceitos Essenciais em Inflamação, SIRS, Choque e Oncologia

Inflamação e Resposta Sistémica

Sinais Clínicos da Inflamação

• Dor
• Rubor (Vermelhidão)
• Calor
• Edema (Inchaço)
• Perda de Função

Diferença entre Inflamação Aguda e Crónica

Inflamação Aguda: As células chamadas por quimiotatismo são as polimorfonucleares (neutrófilos e macrófagos).

Inflamação Crónica: Presença predominante de linfócitos e plasmócitos.

Causas do Rubor e Vasodilatação

O Rubor ocorre devido à vasodilatação e ao aumento do fluxo sanguíneo (sang.).

A Vasodilatação é causada pela libertação de mediadores químicos (ex: histamina, serotonina).

Mecanismo da Dor na Inflamação

A dor resulta da estimulação dos recetores nociceptivos. O estímulo entra nas porções posteriores dos cornos da medula e é transmitido até ao cérebro.

Fatores que Contribuem para o Edema

• Aumento da pressão hidrostática.
• Diminuição da pressão oncótica (devido a défice proteico/funcional: hepatite, cirrose, má nutrição).
• Obstrução linfática.
• Aumento da permeabilidade vascular.

Causa da Resposta Inflamatória Local

Ocorre devido à lesão tecidual e à indução quimiotática.

Sinais Clínicos da Resposta Inflamatória Sistémica (SIRS)

• Aumento da temperatura.
• Taquicardia.
• Taquipneia.
• Leucocitose ou Leucopenia.

Funções da Proteína C Reativa (PCR)

• Anti-inflamatória.
• Anti-coagulante.
• Anti-trombótica.
• Pró-fibrinolítica.
• Inibe a atuação dos macrófagos.

Características da Resposta Neuro-Endócrina-Metabólica-Proteica

• Retenção de água (diminuição do débito urinário devido à produção de ADH pela neuro-hipófise).
• Retenção de Na e K.
• Catabolismo proteico.
• Hiperglicemia.

Sinais Clínicos da Resposta Adrenérgica

• Taquicardia.
• Taquipneia.
• Vasoconstrição (aumento da TA).

Tipos de Choque

• Choque Hipovolémico.
• Choque Cardiogénico.
• Choque Distributivo:
  • Choque Séptico.
  • Choque Anafilático.
  • Choque Neurogénico.

Oncologia e Patologia Celular

Metaplasia vs. Displasia

Metaplasia: Substituição do epitélio normal por outro tipo, devido às condições do meio.

Displasia: Já é considerada uma lesão (alteração celular desorganizada).

Fase de Iniciação da Carcinogénese

A Iniciação é Reversível ou Irreversível?

É irreversível. É causada apenas por carcinogéneos, logo após a exposição. Sozinha, não cria tumor.

A Célula na Fase de Iniciação é Cancerígena?

Não. Não apresenta poder divisor, mas tem maior resistência a estímulos apoptóticos.

Causas da Iniciação

Presença de agentes carcinogénicos:

• Físicos: Radiação.
• Químicos: Carvão.
• Vírus: HPV.

Diferença entre Células de Iniciação e Células Normais

As células de iniciação são mais sensíveis aos estímulos, mais resistentes a citotóxicos e têm maior sobrevivência que as normais.

Fase de Promoção da Carcinogénese

A Promoção é Reversível ou Irreversível?

É reversível. Atua sempre depois da iniciação, mas não é carcinogénica por si só. Desenvolve proliferações focais. O principal passo é a criação de um ambiente mitogénico.

As Células da Promoção são Cancerígenas?

Sim.

Condição para a Atuação do Fator Promotor

É necessária uma atuação contínua e durante algum tempo.

Tipos de Genes Críticos na Carcinogénese

• Genes supressores.
• Genes de reparação.
• Indutores de apoptose.
• Indutores da transcrição.

Características das Células Tumorais

Características Morfológicas Gerais

• Mitoses frequentes.
• Núcleos aumentados (relação núcleo/citoplasma alterada).
• Nucléolos evidentes.
• Perda de diferenciação.
• Irregularidade dos núcleos (Anisocitose).

Características Funcionais

• Crescem independentemente do estímulo.
• Poder de invasão (enzimas proteolíticas degradam a membrana basal).
• Migram por reptação.

Angiogénese e Vasculogénese

Diferença

Angiogénese: Formação de novos vasos sanguíneos a partir de vasos pré-existentes.

Vasculogénese: Formação de vasos sanguíneos a partir de angioblastos.

Quando Ocorre a Angiogénese?

É mais frequente na vida adulta.

Mecanismo de Angiogénese em Células Tumorais Hipóxicas

As células tumorais em hipoxia produzem a proteína HIF1, que induz a produção da proteína VEGF, dilatando os vasos e promovendo a angiogénese.

Fases da Metastização

1. Degradação da membrana basal e matriz extracelular.
2. Locomoção pela matriz extracelular, auxiliada por enzimas quimiotáticas.
3. Movimento em direção a vasos linfáticos e sanguíneos.
4. União a um pequeno vaso e entrada na circulação.
5. Saída do vaso sanguíneo em direção ao novo órgão (extravasamento).
6. Lise da membrana basal do vaso sanguíneo.
7. Locomoção pela matriz extracelular, auxiliada por enzimas quimiotáticas (no novo local).
8. Crescimento e vascularização: quando o crescimento envolve cerca de 1 milhão de células, ocorre a angiogénese.

Necrose vs. Apoptose

Critérios de Síndrome da Resposta Inflamatória Sistémica (SIRS)

O SIRS é diagnosticado se mais de um destes sinais estiver presente:

• Temperatura: > 38ºC ou < 36ºC.
• Frequência Cardíaca (FC): > 90/min.
• Frequência Respiratória (FR): Taquipneia (> 20 c/min) ou Hiperventilação (PCO2 < 32 mmHg).
• Leucócitos: > 12.000/cc ou < 4.000/cc, ou > 10% de neutrófilos imaturos.

Critérios de Sepse (Detalhado)

Evidência de infeção, acompanhada por:

• Temperatura retal > 38,3ºC ou < 36ºC.
• Taquicardia.
• Taquipneia.
• PO2 < 72 mmHg (em ar ambiente).
• Elevação do lactato.
• Oligúria.
• Alterações do estado mental.