Desenvolvimento do Mesentério e do Fígado
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- O que é o mesentério dorsal? É uma estrutura que mantém o intestino primitivo suspenso no celoma.
- Como é formado o mesentério dorsal? Quando o celoma é formado, o tubo digestório primitivo se encontra fixado à parede dorsal do mesoderma esplâncnico. No entanto, existe um mesênquima em meio a essa região de inserção que gradualmente se dispersa durante a 4ª semana do desenvolvimento e resulta na formação do mesentério dorsal, que mantém o intestino primitivo suspenso no celoma.
- Como se dá a formação dos órgãos ao longo do intestino primitivo? Por meio da ação de morfógenos, que são expressos rostrocaudalmente durante o período da gastrulação em diferentes concentrações.
- Como se dá o refinamento na formação dos diferentes órgãos ao longo do intestino primitivo? Por intermédio de enzimas que realizam a produção e degradação do Ácido Retinoico; este, por sua vez, tem ação direta nos genes HOX, que são expressos de maneiras variadas no endoderma para formarem combinações específicas e necessárias para a formação dos órgãos distintos.
- Quais são os genes expressos na região rostral e caudal? Existe uma diferença na expressão de genes: na região caudal (intestino posterior) é expresso o gene CDX2(+), já na região rostral (intestino anterior) é expresso o gene Hhex1(+). Esses dois genes realizam um confronto para a diferenciação do endoderma e a formação correta dos órgãos.
- Como ocorre o brotamento do fígado? Na região do intestino anterior, é necessária a expressão de FGF proveniente do mesoderma cardiogênico, que induz a produção de albumina no endoderma, resultando na formação do broto/divertículo hepático.
- Qual é a ordem da hematopoese? Inicia-se no saco vitelínico e, posteriormente, os precursores hematopoiéticos colonizam o broto hepático, que realiza a hematopoese transitoriamente até que esses precursores sejam encaminhados à medula óssea.
- O que são os hepatoblastos? Células bipotentes que se diferenciam em hepatócitos e em colangiócitos (células de revestimento do ducto biliar).
- Qual é a sinalização para diferenciação em hepatócitos e em colangiócitos? Sinalização pela via Notch por meio de inibição lateral.
- Como ocorre o crescimento do broto hepático? A projeção e o crescimento do broto hepático ocorrem na direção ventral, ao encontro da parte inferior do septo transverso, e diferencia-se em mesentério ventral.
- Qual é a importância do mesoderma cardiogênico e do septo transverso? A importância é conjunta, tanto no local correto de brotamento do divertículo hepático quanto na diferenciação das células que darão as futuras funções do fígado (metabólica e detoxificante). O FGF do mesoderma cardiogênico contribui para que os hepatoblastos comecem a expressar fatores para o desenvolvimento do primórdio do fígado. Além disso, a secreção de BMP pelo septo transverso induz o broto hepático a realizar a transcrição de fatores para o desenvolvimento do primórdio do fígado.