Doença de Alzheimer: Fatores, Diagnóstico e Tratamento

Fatores da Doença de Alzheimer

A redução da manifestação sugere que outros fatores devem fazer parte do processo da doença, caracterizando sua multifatoriedade. O risco relativo geral calculado foi de 3,5 para aqueles com pelo menos um parente de 1º grau acometido.

Aspectos Macroscópicos

Perda seletiva de neurônios colinérgicos dos núcleos prosencefálicos basais.

Aspectos Fisiológicos

Receptores ACh muscarínicos e nicotínicos participam dos processos funcionais, incluindo: aprendizado, memória e função cognitiva.

Na Doença de Alzheimer

Diminuem os receptores ACh (nicotínicos) e os níveis de colina acetiltransferase CAT.

Fisiopatologia

O glutamato também age como uma excitotoxina, causando a morte neuronal quando níveis elevados desse neurotransmissor são liberados por períodos prolongados.

Anticolinesterásicos

A acetilcolinesterase existe principalmente nas hemácias, sinapses (terminações nervosas) e músculos estriados. A pseudocolinesterase, também conhecida como colinesterase sérica ou butirilcolinesterase, existe principalmente no fígado, no plasma, no pâncreas e no intestino delgado. Ambos os compostos catalisam a hidrólise (destruição) do neurotransmissor acetilcolina restante no espaço sináptico em colina e ácido acético, reação necessária para permitir que o neurônio colinérgico retorne a seu estado de repouso após a ativação, evitando assim uma transmissão excessiva de acetilcolina.

Diferença entre Colinesterases

A diferença entre os dois tipos de colinesterase está em suas respectivas preferências por substratos: a primeira hidrolisa acetilcolina mais rápido; a segunda hidrolisa butirilcolina mais rápido.

Tratamento da Doença de Alzheimer

Precursores da ACh e Agonistas Colinérgicos

Os precursores da ACh e os agonistas colinérgicos. Os estudos com os precursores da ACh (lecitina, fosfatidilcolina, fosfatidilserina) não mostraram eficácia comprovada no tratamento da DA. Os agonistas muscarínicos e nicotínicos, além disso, foram acompanhados por importantes efeitos colaterais.

Fármacos e Esquema de Administração

Os medicamentos abaixo poderão ser utilizados. Não serão permitidas associações entre eles.

Donepezil

Dose inicial de 5mg ao dia, podendo ser aumentada para 10mg ao dia, caso não haja resposta em algumas semanas.

Galantamina

Dose inicial de 5 a 8mg ao dia com aumento gradual até 24 a 25mg ao dia.

Rivastigmina

Dose inicial de 1,5 mg duas vezes ao dia com aumento gradual até 6mg duas vezes ao dia.