Doenças de Hipersensibilidade: Mecanismos e Tratamentos

Doenças de Hipersensibilidade

As doenças de hipersensibilidade são reações imunológicas exageradas ou inadequadas que causam lesão tecidual. Elas podem ser classificadas de acordo com os mecanismos imunológicos envolvidos.

Hipersensibilidade Imediata (Tipo I)

• O tratamento de reações de hipersensibilidade imediata visa inibir a desgranulação dos mastócitos, antagonizando os efeitos dos mediadores dos mastócitos e reduzindo a inflamação.

Hipersensibilidade por Anticorpos e Imunocomplexos

• Anticorpos, que não a IgE, podem causar doenças ao ligarem-se a seus antígenos-alvo nas células e nos tecidos, ou formando imunocomplexos que se depositam nos vasos sanguíneos.
• Anticorpos contra antígenos teciduais ou imunocomplexos depositados nos vasos induzem inflamação ao atraírem e ativarem leucócitos. Anticorpos IgG das subclasses IgG1 e IgG3 ligam-se a neutrófilos e receptores Fc de macrófagos e ativam estes leucócitos, resultando em inflamação. Os mesmos anticorpos, bem como a IgM, ativam o sistema do complemento pela via clássica, resultando na produção de subprodutos do complemento que recrutam leucócitos e induzem inflamação. Quando os leucócitos são ativados nos locais de depósito dos anticorpos, essas células produzem substâncias como intermediários reativos de oxigênio e enzimas lisossômicas que lesam os tecidos adjacentes. Se os anticorpos ligam-se a células, como eritrócitos e plaquetas, as células são opsonizadas e podem ser ingeridas e destruídas pelos fagócitos do hospedeiro.
• O tratamento das doenças causadas por anticorpos e complexos antígeno-anticorpo visa limitar a inflamação e as suas consequências negativas, com agentes como os corticosteroides. Nos casos graves, utiliza-se plasmaférese para reduzir os níveis de anticorpos ou imunocomplexos circulantes.
• Exemplos de doenças causadas por complexos antígeno-anticorpo incluem: doença do soro e lúpus eritematoso sistêmico.

Doenças Mediadas por Células T (Tipo IV)

• Acredita-se que muitas das doenças de hipersensibilidade mediadas por células T sejam causadas por autoimunidade.
• As doenças autoimunes, mediadas por células T, tendem a se limitar a alguns poucos órgãos, geralmente não sendo sistêmicas.
• Em diferentes doenças mediadas por células T, a lesão tecidual é causada por uma resposta de hipersensibilidade do tipo tardia mediada por células T CD4+ ou por lise das células do hospedeiro pelas CTLs CD8+.
• As células T CD4+ podem reagir contra antígenos celulares ou teciduais e secretar citocinas que induzem inflamação local e ativam macrófagos. A lesão tecidual verdadeira é causada por macrófagos e outras células inflamatórias. As células T CD8+ específicas para antígenos em células autólogas podem destruir diretamente essas células. Em muitas doenças autoimunes mediadas por células T, tanto células T CD4+ quanto células T CD8+ específicas para antígenos próprios estão presentes, e ambas contribuem para a lesão tecidual.
• O tratamento das doenças causadas por Linfócitos T visa reduzir a inflamação, usando corticosteroides e antagonistas contra citocinas como o TNF, além de inibir as respostas da célula T com agentes imunossupressores como a ciclosporina.
• Os Linfócitos T causam lesão tecidual por desencadearem reações de hipersensibilidade do tipo tardio (DTH) ou por destruírem diretamente as células-alvo. Exemplo: diabetes mellitus tipo I.

Resumo dos Mecanismos

• As doenças mediadas por anticorpos são produzidas por anticorpos que se ligam a antígenos em células em particular ou tecido extracelular em particular, ou por complexos antígeno-anticorpo que se formam na circulação e são depositados nas paredes dos vasos.