Drogas que Afetam o Sistema Nervoso Parassimpático

Principais mecanismos pelos quais as drogas afetam os sistemas colinérgicos:

• Estímulo das vias neuroefetoras por agonistas
• Bloqueio de receptores neuroefetores por antagonistas
• Inibição do metabolismo da Acetilcolina
• Bloqueio de receptores ganglionares

Drogas principais:

• Agonistas colinomiméticos: (pilocarpina, betanecol)
• Drogas bloqueadoras muscarínicas: (Atropina, escopolamina)
• Drogas bloqueadoras ganglionares: (trimetafan, mecamina, hexametônio)
• Drogas estimulantes ganglionares: (nicotina, lobelina)
• Inibidores de colinesterase: (fisostigmina, neostigmina)

Agonistas

Estímulo de receptores muscarínicos (muscarina) ou nicotínicos (nicotina)

Drogas colinomiméticas - são as drogas que produzem a mesma resposta que a obtida pelo estímulo do sistema nervoso parassimpático e os efeitos produzidos são nicotínicos ou muscarínicos.

OBS: Os receptores muscarínicos são associados à proteína G e a sistemas de segundo mensageiros.

Agonistas:

1. Ésteres de Colina:
   • Carbacol: Não é hidrolisado pela Achase. Possui ambas ações: muscarínica e nicotínica. Colinérgico mais potente dos ésteres de colina.
   • Betanecol: Não é hidrolisado pela Achase. Intensa atividade muscarínica.
   • Metacolina: Age primordialmente no coração e músculo liso. Efeito semelhante ao da acetilcolina.
2. Alcalóides naturais:
   • Pilocarpina, muscarina

Anticolinesterásicos

Esterases: Enzimas que metabolizam a ACh

Específica: Acetilcolinesterase

Neurônio, Fenda sinática, Junção NM e Células sanguíneas

• Não específica: Butirilcolinesterase
• Células da glia, Plasma, Fígado e outros órgãos

Agentes Anticolinesterásicos

Reversíveis:

De ação curta: Edrofônio, (fins de diagnóstico)

De duração intermediária: neostigmina, piridostigmina e Fisostigmina

Fisostigmina

Efeitos: idênticos ao do excesso de acetilcolina.

Uso: miótico, tratamento de atonia de intestino e bexiga, Superdosagem de fármacos: atropina, fenotiazínicos e antidepressivos tricíclicos.

Efeitos adversos: convulsões e paralisia muscular.

Neostigmina

Não penetra no SNC. Efeitos: idênticos ao do excesso de acetilcolina.

Uso: tratamento de atonia de intestino e bexiga e da miastenia grave.

Antídoto para a tubocurarina Efeitos adversos: estimulação colinérgica generalizada.

Agentes Anticolinesterásicos

Irreversíveis:

Mecanismo de Ação: ligação covalente à enzima (fosforilação)

Organofosforados: Sem uso terapêutico (chumbinho)

Ecotiofato (não atravessa Barreiras, uso glaucoma)

Isoflurofato

Paration

Isoflurofato:

Utilizado como inseticidas, Efeitos: estimulação colinérgica generalizada e paralisia motora e convulsões. Farmacocinética:

Absorção por todas as vias vo, sc e mucosa, pele, penetra no SNC, metab. Hepático, esterases plasmáticas e teciduais.

Drogas Bloqueadoras Muscarínicas

• Antagonizam os efeitos parassimpáticos da Ach ligando-se diretamente aos colinoceptores (Receptores nicotínicos e muscarínicos)

Aminas Terciárias

• Diciclomina (Doença péptica)
• Benztropina (Parkinson)
• Tropicamida (cicloplegia)
• Pirenzempina (Doença péptica)
• Alcalóides de ocorrência natural (Atropa belladona)
• (atropina, escopolamina)

Aminas quaternárias

• Ipratropium (asma, via inalatória)

Problemas Clínicos

Agonistas Colinomiméticos

Excessiva atividade parassimpática,

Pressão arterial diminuída,

bronconstrição, sudorese, desconforto GI

• Bloqueadores Muscarínicos

Bloqueiam a secreção,

produzem retenção urinária, midríase,

taquicardia, hipertensão constipação

• Inibidores da Colinesterase

Efeitos colaterais semelhantes aos dos agonistas

Toxicidade de compostos organofosforados

Estimulantes e Bloqueadores Ganglionares

Estimulantes Anglionares

Atuam em receptores nicotínicos, estimulando gânglios autonômicos.

A nicotina é o fármaco de importância médica, pela possibilidade de causar intoxicações ou também dependência em indivíduos fumantes

Bloqueadores Ganglionares

Bloqueiam receptores nicotínicos de gânglios autonômicos. Podem ser utilizados para controle da pressão arterial em situações específicas, como nos casos de aneurisma da aorta. A droga empregada é trimetafan, por via endovenosa.

Bloqueadores Neuromusculares

Despolarizantes: Decametônio, Succinilcolina (único usado na clínica)

Não Despolarizantes: Tubocurarina (galamina sucessor sintético), pancurônio, vecurônio e atracúrio

Farmacocinética:

• Competitivos (não despolarizantes)
• uso IV, dificuldade de atravessar a barreira hematoencefálica
• Metabolização hepática
• Despolarizantes
• IV, colinesterase plasmáticas (vida mais curta)

Reversão dos Efeitos dos Relaxantes Musculares

• Anticolinesterásicos (neostigmina, fisostigmina) => acúmulo de ACh na fenda sináptica
• Acúmulo de Ach nos receptores muscarínicos => aparecimento de efeitos ind. => bradicardia...
• Uso de atropina (0,03 a 0,05 mg/Kg)