Efeitos de Antipsicóticos, Hipnóticos e Farmacodinâmica

Efeitos Adversos de Antipsicóticos Convencionais

Quais são os principais efeitos adversos do uso continuado de antipsicóticos convencionais? A que se devem esses efeitos?

1. Bloqueio de receptores de dopamina na via tubero-infundibular: aumento de prolactina, diminuição da libido, amenorreia, galactorreia, aumento do tamanho e sensibilidade dos seios.
2. Bloqueio desses receptores na via nigro-estriatal: alterações motoras (efeitos extrapiramidais): parkinsonismo farmacológico, reações distônicas agudas (espasmos de músculos da face, pescoço e língua), acatisia (estado de desconforto nos membros inferiores), síndrome neuroléptica maligna (febre, rigidez muscular, alteração da consciência e instabilidade neurovegetativa), tremor perioral, discinesia tardia (ocorre em cerca de 10-20% dos pacientes; são movimentos estereotipados involuntários, principalmente da face – sucção dos lábios, movimentos laterais da mandíbula e anormais da língua, descritos como fly-catching; pode haver também movimentos dos troncos e pernas).
3. Bloqueio de receptores H1: sedação; bloqueio de alfa-1: alteração na pressão arterial; bloqueio de receptores muscarínicos: boca seca, visão embaçada, constipação, retenção urinária e piora do glaucoma.

Hipnóticos Ideais e Farmacocinética

Um hipnótico ideal deve produzir seu efeito rapidamente, sono sustentado ao longo da noite e ausência de sonolência diurna. A que propriedades farmacocinéticas tais ‘qualidades’ estão associadas? Justifique.

R: O hipnótico ideal tem início de efeito rápido (o que se relaciona à rapidez da absorção do composto) e produz sono sustentado durante a noite, com ausência de sonolência diurna (o que se relaciona com a meia-vida de eliminação da droga).

Tolerância a Fármacos

No filme “Tempo de Despertar”, após a administração repetida da droga L-DOPA, parece ocorrer uma diminuição de seus efeitos terapêuticos. Que fenômeno é este e a que alterações fisiológicas ele pode estar relacionado?

R: Tolerância, que se deve a mecanismos farmacocinéticos (p.ex., aumento da metabolização do composto) ou farmacodinâmicos (p.ex., diminuição no número de receptores).

Sensibilização a Fármacos

A.S., usuário de maconha, relata ter experimentado a droga por 3 ou 4 vezes antes de perceber qualquer alteração subjetiva. Novamente aqui, descreva o fenômeno farmacológico envolvido e os mecanismos a que este fenômeno possivelmente relaciona-se.

R: Sensibilização. Provavelmente se deve a mecanismos farmacodinâmicos (p.ex., alteração no número de receptores).

Conceitos de Farmacodinâmica

Com relação a alguns conceitos importantes da farmacodinâmica, conceitue os termos DT50, DE50 e IT. A droga A possui IT igual a 3 e a droga B igual a 2,4. Que droga pode ser administrada com maior segurança?

R: DT50: dose tóxica em 50% dos pacientes, DE50: dose efetiva em 50% dos pacientes, IT: índice terapêutico (relação entre DT50 e DE50). Quanto maior o IT, mais segura a droga. Logo, a droga A pode ser administrada com maior segurança.

Interações Fármaco-Receptor

As interações entre fármacos e receptores no organismo humano, provocando o efeito farmacológico, estão relacionadas a

(D) farmacodinâmica em que se estudam os efeitos bioquímicos e fisiológicos dos fármacos e seus mecanismos de ação.