Entendendo o Câncer: Classificação, Estadiamento e Biologia

Classificação dos Tumores

• Comportamento Biológico: Comportamento clínico do tumor, estabelecido por critérios de diferenciação entre tumores malignos e tumores benignos.
• Histogênese: Refere-se ao tecido de origem da neoplasia. Determinada pela análise de: padrões de crescimento; evidências estruturais de produtos celulares; detecção de produtos celulares por métodos histoquímicos ou imuno-histoquímicos.
• Diferenciação: O tumor reproduz a estrutura histológica do tecido de origem.

Etapas da Evolução do Câncer

• Carcinoma in situ: O tumor se desenvolve no interior do tecido de origem.
• Carcinoma microinvasor: O tumor ultrapassa a membrana basal e atinge o tecido conjuntivo, mas não alcança profundidade superior a 5mm.
• Carcinoma Invasor: Presença de infiltração, com invasão mais profunda dos tecidos adjacentes.

Nomenclatura dos Tumores

Tumores Benignos (T.B.)

Acréscimo do sufixo “-oma”:

• Tumores de origem mesenquimal:
  • Ex.: tecido cartilaginoso – condroma; tecido gorduroso – lipoma; tecido fibroso – fibroma; tecido muscular liso – leiomioma; vasos linfáticos – linfangioma.
• Tumores de origem epitelial:
  • Ex.: epitélio de revestimento – papilomas; epitélio glandular – adenomas.

Tumores Malignos (T.M.)

É necessário considerar o tecido embrionário e o tipo de tecido ou célula-mãe:

• Tumores originados de tecidos mesenquimais: sufixo “-sarcoma”, mais o nome do tecido ou célula de origem.
  • Ex.: tecido cartilaginoso – condrossarcoma; tecido gorduroso – lipossarcoma.
• Tumores originados de tecido epitelial:
  • Ex.: tecido epitelial não glandular – são denominados carcinomas. Ex.: Carcinoma basocelular da face.
  • Tecido epitelial glandular – denominados adenocarcinomas. Ex.: Adenocarcinoma gástrico.

Exceções

• Tumores originários de células blásticas: chamados de blastomas.
  • Ex.: hepatoblastoma, nefroblastoma, neuroblastoma, retinoblastoma, osteoblastoma.
• Tumores mistos: contêm mais de um tipo de célula neoplásica.
  • Ex.: teratomas – podem ser malignos e benignos.
• Epônimos: tumores com nome de cientistas.

Estadiamento

Avaliação da extensão da doença no sítio de origem, nos órgãos e estruturas vizinhas, nos linfonodos regionais e à distância.

É fundamental para:

• Auxiliar no planejamento terapêutico;
• Sugerir prognóstico;
• Auxiliar na avaliação da resposta terapêutica;
• Facilitar a troca de informações entre diferentes centros de tratamento;
• Contribuir para a pesquisa sobre câncer humano.

Sistema de Classificação TNM (UICC)

Tem como base:

• A avaliação da dimensão do tumor primário (T);
• A extensão da disseminação em linfonodos regionais (N);
• A presença ou não de metástase à distância (M).

T – Tumor Primário (Tu)

• TX: Tumor primário não pode ser avaliado.
• T0: Não há evidência de tumor primário.
• Tis: Tumor in situ.
• T1, T2, T3, T4: Variam com o diâmetro do tumor e extensão local.

N – Linfonodos Regionais

• NX: Linfonodos regionais não podem ser avaliados.
• N0: Ausência de metástase em linfonodos regionais.
• N1, N2, N3: Comprometimento crescente dos linfonodos regionais.

M – Metástase à Distância

• MX: A presença de metástase à distância não pode ser avaliada.
• M0: Ausência de metástase à distância.
• M1: Metástase à distância.

Fisiopatologia do Câncer

Câncer é o nome dado a um conjunto de mais de 100 doenças que têm em comum o crescimento desordenado de células que invadem os tecidos e órgãos, podendo espalhar-se para outras regiões do corpo.

Etiologia do Câncer

Depende da intensidade e duração da exposição das células aos agentes desencadeadores da doença.

Biologia Molecular do Câncer

As principais classes de genes envolvidas no desenvolvimento do câncer são:

• Oncogenes

  Derivados de proto-oncogenes, genes celulares que podem reproduzir-se de forma desordenada, resultando em tumores; Codificam componentes essenciais para o funcionamento normal de uma célula; O modo de ação das mutações é dominante; A tumorigênese reflete a disfunção de moléculas de sinalização; A ativação dos proto-oncogenes leva à hiperprodução desses fatores, resultando em crescimento celular excessivo e desordenado.

• Genes Supressores de Tumor (GST)

  Codificam componentes essenciais para o funcionamento normal de uma célula; Atuam como reguladores negativos do crescimento celular; São recessivos no seu modo de ação; A perda ou inativação de um GST resulta em perda da inibição do crescimento da célula.

• Genes de Reparo do DNA

  Condição resultante da habilidade da célula normal de reparar danos no DNA e prevenir mutações nos genes.

  Os reparos podem acontecer:

  • Reparo por excisão de nucleotídios: a lesão do DNA é excisada e substituída por novo DNA; reconhece várias alterações químicas do DNA, que lhe causam alterações.
  • Reparo dos erros de pareamento: na replicação, desempenha função essencial na correção dos erros de pareamento para assegurar a fidelidade da replicação do DNA.

Processo Fisiopatológico do Câncer

• Crescimento celular normal: Equilíbrio entre fatores estimulantes e fatores inibidores.
• Ação de um agente causal: Equilíbrio rompido.

Características das Células Cancerosas

Características microscópicas das células malignas:

• Pleomorfismo: Tamanho e forma variáveis, podendo ser observados múltiplos núcleos.
• Hipercromatismo: Os principais genes coram-se de forma mais acentuada.
• Polimorfismo: O núcleo é maior e varia em formato.
• Aneuploidia: Observados números incomuns de cromossomos.
• Arranjos cromossômicos anormais: Translocações, deleções, adições, pontos frágeis.
• Propriedades Cinéticas: Perda de controle de proliferação e perda do ponto de controle de restrição.
• Imortalidade: Capacidade de se duplicarem infinitamente.
• Redução da inibição da divisão celular por contato: As células se dividem mesmo quando se empilham sobre as outras.
• Perda da capacidade de diferenciação: Perda da semelhança entre células cancerosas e as normais correspondentes.
• Propriedades bioquímicas alteradas: Por modificações no padrão enzimático ou de alterações no DNA.
• Perda da coesão e da aderência entre as células: As células cancerosas invadem as outras, sem restrição, assim como o tecido adjacente.
• Instabilidade cromossômica: Surgimento de mutações cada vez mais malignas.
• Capacidade de formar metástase: Diminuição da aderência > maior mobilidade celular > disseminação.
• Heterogeneidade: Diferenças individuais entre células contidas em um tumor.

Carcinogênese

Caracterizada pelas etapas:

• Iniciação

  Primeira etapa no processo de carcinogênese. Interação do agente iniciador com o DNA da célula; devido à ação de fatores carcinogênicos, ocorrem mutações irreversíveis na estrutura molecular do DNA da célula. A eficiência depende da replicação do DNA e da divisão celular subsequente.

• Promoção

  Etapa caracterizada pelo desenvolvimento de focos de células fenotipicamente alteradas e/ou lesões tumorais benignas; Os agentes promotores não reagem diretamente com o material genético da célula, mas afetam sua expressão por diferentes mecanismos; Acumula novas alterações e adquire vantagens proliferativas e capacidade de não responder aos mecanismos de controle do organismo.

• Progressão

  Representa a etapa em que as células malignas apresentam o fenótipo característico, desenvolvem maior agressividade, crescimento rápido e potencial de invasão e disseminação. Apresentam características celulares que fornecem substrato biológico para a última etapa da carcinogênese.

• Manifestação

  Última etapa da carcinogênese – manifestação clínica do câncer. Infiltração de tecidos vizinhos.

• Metástase

  É um tumor secundário que cresce separadamente do tumor primário e sem conexão direta entre ambos. Origina-se de células que se destacaram do tumor primário e foram transportadas para outros locais; Geralmente ocorrem no sistema nervoso central, pulmão, ossos e fígado.

Disseminação de Tumores Malignos

• Direta: Ocorre invasão e destruição dos tecidos adjacentes ao tumor.
• Indireta: Ocorre invasão e destruição de tecidos não adjacentes ao tumor. Pode ocorrer por:
  • Via linfática: As células cancerosas penetram nos canais linfáticos que drenam o local onde se iniciou o tumor primário.
  • Via hematogênica: Deslocamento das células cancerosas do tumor primário e invasão da parede dos vasos sanguíneos.
  • Transcavitária: Ocorre quando células de um tumor maligno penetram alguma cavidade corporal, crescendo e disseminando-se. Cavidades mais afetadas: peritoneal e pleural.

Proliferação das Células Normais

Classificadas em relação às categorias de crescimento celular:

• Estáticas: Não se dividem; deixam de se dividir após o período pós-embrionário; quando lesadas ou destruídas, não são substituídas. Ex.: células nervosas.
• Expansivas (em repouso): Interrompem temporariamente a sua replicação ao atingir suas dimensões normais; podem se dividir em períodos de necessidade fisiológica. Ex.: células do fígado, rim, glândulas endócrinas.
• Renováveis (que se dividem continuamente): Elevado nível de atividade reprodutora; se replicam continuamente para substituírem as células que morrem. Ex.: células epiteliais da mucosa gastrointestinal e células sanguíneas.

Padrões de Crescimento Celular Não Neoplásicos

• Hipertrofia

  Aumento no tamanho da célula devido ao aumento da carga de trabalho.

  • Fisiológica: Prática de musculação.
  • Patológica: Espessamento do miocárdio.

• Hiperplasia

  Aumento localizado e autolimitado do número de células de um órgão ou tecido, permanecendo normais na forma e na função.

  • Fisiológica: Glândula mamária na gestação.
  • Patológica: Hiperplasia endometrial – excesso de estrógenos.