Entendendo a Lipossolubilidade de Fármacos Anestésicos

1. Observando o esquema acima, podemos notar que o pentobarbital é um fármaco que possui menor lipossolubilidade em comparação com o tiopental. Ele apresenta um coeficiente de proteção de 1,37 e um IC de 0,2, o que significa que é uma molécula lipossolúvel e pode ter um efeito rápido na célula. Por outro lado, o tiopental, modificado com enxofre, apresenta um perfil ainda mais lipossolúvel, com seu coeficiente de partição de 40,67 e um IC de 2, resultando em uma molécula que consegue penetrar mais facilmente na célula, com efeito ainda mais rápido.

2. De acordo com as imagens apresentadas, a imagem 1 mostra a interação íon-dipolo, que ocorre quando uma molécula polar (com um polo mais negativo e outro mais positivo, como mostrado na imagem) interage com um íon de nitrogênio (com carga positiva) atuando na molécula.

3. As fases das etapas da criação de um novo fármaco incluem:

• Descoberta: entre 3-4 anos. Identificação do composto e validação do alvo e da anti-molécula.
• Pesquisa pré-clínica: entre 2-3 anos, são realizadas avaliações biológicas e testes in vitro e em animais.
• Pesquisa clínica: fase I. Estudos de toxicidade em indivíduos saudáveis.
• Fase II: Estudos de eficácia e segurança em indivíduos doentes.
• Registro: o produto é submetido ao registro com toda a documentação dos estudos realizados e aguarda a liberação para ser comercializado no mercado.
• Fase IV: Após a comercialização do produto, é realizada a farmacovigilância do mesmo.

4. Quando o fármaco está no estômago, ele fica em meio ácido (pH 1,5). Por ser um ácido fraco, ele é melhor absorvido, pois permanece em sua forma molecular não protonada, sendo mais lipofílico e podendo atravessar a membrana plasmática com mais facilidade. Já no intestino, em meio básico, ele se protona, ficando na forma ionizada, o que dificulta a passagem pela membrana celular, resultando em menor absorção quando no estômago.

5. Com base nas informações apresentadas, o helatano é um anestésico mais forte, pois apresenta maior lipossolubilidade (P=224), melhor absorção do fármaco pelo organismo, e seu íon é muito baixo, indicando que para ter um efeito desejado, uma menor concentração seria necessária. O desflurano é um fármaco com potência média, enquanto o óxido nitroso é o menos potente, pois é o menos lipossolúvel e possui um IC mais alto entre os fármacos apresentados.