Epigenética: Conceitos e Mecanismos

Epigenética

Epigenética refere-se às características de organismos unicelulares e multicelulares (como as modificações de cromatina e DNA) que são estáveis ao longo de diversas divisões celulares, mas que não envolvem mudanças na sequência de DNA do organismo.

Nucleossomo

Nucleossomo é o nome dado, nos seres eucariontes, à unidade fundamental da cromatina. Consiste numa unidade de DNA, dividida em duas espirais, que se enrolam em torno de um disco proteico, constituído por quatro pares de proteínas chamadas histonas (H2A, H2B, H3 e H4).

Histonas

Histonas são as principais proteínas que compõem o nucleossomo. São encontradas no núcleo das células eucarióticas.

Funções das Histonas

Ao compactarem o DNA, permitem que os genomas eucarióticos de grandes dimensões caibam dentro do núcleo das células. Podem sofrer modificações pós-traducionais. Estas modificações podem desempenhar um papel importante na regulação dos genes, de maneira epigenética.

Eucromatina e Heterocromatina

Eucromatina e heterocromatina são estados da cromatina. A heterocromatina é quando a cromatina (DNA + proteínas histônicas e não histônicas) está condensada, ou seja, os genes estão inativados, pois o próprio grau de condensação constitui uma barreira à transcrição. Já a eucromatina é a região elétron lúcida correspondente à cromatina descondensada, ou seja, os genes estão ativados, podendo ser transcritos.

Eucromatina (linha lisa) e heterocromatina (espiral).

Epigenética é definida como modificações do genoma, herdáveis durante a divisão celular, que não envolvem uma mudança na sequência do DNA.

Controle da Expressão Gênica

Todas as células de um organismo contêm as mesmas informações depositadas no genoma. O gene é expresso quando ele é transcrito em mRNA. Principal ponto de controle: Circuitos regulatórios guiam o desenvolvimento de eucariotos multicelulares e envolvem diversos tipos de mecanismos regulatórios.

Tipos de Expressão Proteica

• Constitutiva: Constantemente expressa.
• Induzida: Expressa quando necessária.

Metilação

Metilação consiste na adição de grupamentos metila à base citosina (C) do DNA. Dependendo de suas posições na molécula, tanto o DNA procariótico quanto o eucariótico podem ser metilados. A metilação é catalizada por enzimas, sendo fundamental na regulação do “silenciamento de genes”, regulação das funções das proteínas, metabolismo de RNA, além de estar presente no metabolismo da bactéria.

Sistema ABO

• A doa para A, AB; recebe de A, O.
• B doa para B, AB; recebe de B, O.
• AB doa para AB; recebe de A, B, AB, O.
• O doa para A, B, AB, O; recebe de O.

Eritroblastose Fetal (Doença Hemolítica do Recém-Nascido - DHRN)

• Mãe: Rh-
• Pai: Rh+
• Filho: Rh+

Rh+ = RR, Rr (dominante); Rh- = rr (recessivo)