Farmácia Magistral: Da Prescrição à Formulação e Controle de Qualidade

Avaliação Farmacêutica, Dispensação e Rótulos

Receita Médica

Passo 1: Leitura e Interpretação do Receituário

• Ler, interpretar e processar o receituário.

Dificuldades no Recebimento da Receita

• Letra do prescritor.
• Matéria-prima e dosagem.
• Substâncias sujeitas a controle especial (Portaria 344/98: Lista A, Lista B, Lista C).
• Forma da substância.
• Tamanho da cápsula.
• Validade das preparações.

Orientações ao Paciente

Como tomar os medicamentos? Ex: Cápsulas de alendronato sódico. Tomar com água ou leite? Por que alguns líquidos devem ser agitados antes de tomar?

Técnica de Dispensação Farmacêutica

Passo 2: Processos Essenciais

• Ficha de Pesagem.
• Envio da receita e da ficha de pesagem ao laboratório.
• Conferência.
• Registro das formulações.
• Registro de produtos da Portaria 344/98.

Modelo de Rótulo

Informações essenciais:

• Dados do paciente.
• Composição.
• Posologia.
• Dados do médico.
• Quantidade de medicamento.
• Endereço da farmácia.
• Cadastro do paciente.
• Tipo de uso.
• CNPJ da farmácia.
• Data de fabricação e validade.
• Dados do farmacêutico.
• Nome e telefone da farmácia.

Benefícios do Medicamento Manipulado

• Facilidade posológica.
• Possibilidade de escolha da forma farmacêutica.
• Possibilidade de resgate de medicamentos.
• Economia.
• Personalização da terapêutica.
• A Tríade da Saúde.

Biofarmácia: Biodisponibilidade e Farmacocinética

Estudo dos fatores físico-químicos que influenciam a biodisponibilidade de um fármaco no homem e o emprego desta informação para otimizar a atividade farmacológica ou terapêutica das formas farmacêuticas.

Fases da Administração e Ação do Fármaco

• Fase Farmacêutica: Fármaco disponível para absorção.
• Fase Farmacotécnica: Fármaco disponível para ação.
• Fase Farmacodinâmica: Efeito farmacológico (terapêutico/tóxico).

Conceitos Chave em Biofarmácia

• Biodisponibilidade.
• Bioequivalência.
• Medicamentos Genéricos (Brasil).
• Equivalentes Farmacêuticos.
• Equivalentes Terapêuticos.
• Alternativas Farmacêuticas.

Fatores que Afetam a Biodisponibilidade

• Universais.
• Relacionados ao Fármaco e à Forma Farmacêutica (Biofarmacêuticos):
  • Vias de administração.
  • Forma farmacêutica.
• Relacionados ao Paciente (Farmacocinéticos):
  • Fatores genéticos.
  • Sexo.
  • Idade.
  • Perfil individual.

Vias de Administração

• Enteral: Oral, Sublingual, Retal.
• Parenteral:
  • Diretas: Endovenosa, Intramuscular, Subcutânea, Intradérmica, etc.
  • Indiretas: Cutânea, Respiratória, Conjuntival, Geniturinária, Intracanal.

Forma Farmacêutica e Absorção

A velocidade de absorção no Trato Gastrointestinal (TGI) varia:

• Soluções.
• Suspensões.
• Cápsulas.
• Comprimidos.
• Drágeas.

Etapa Biofarmacêutica

Forma Farmacêutica (F.F.) → Desintegração → Dissolução → Fármaco em solução → Absorção → Fármaco na corrente sanguínea.

Fatores que Influenciam a Velocidade de Dissolução

• Propriedades do solvente (meio de dissolução).
• Propriedades do fármaco.
• Liberação a partir da forma farmacêutica (Fatores fisiológicos, Características FQ dos fármacos, Forma farmacêutica).

Propriedades Físico-Químicas dos Fármacos

• pKa e o perfil de pH.
• Estado de ionização da molécula.
• Tamanho da partícula.
• Polimorfismo.
• Coeficiente de partição.
• Interação com excipiente.

Fatores Farmacocinéticos

Os principais processos farmacocinéticos são:

• Absorção.
• Distribuição.
• Biotransformação.
• Eliminação.

Absorção

Diversos fatores podem influenciar a velocidade e a extensão da absorção:

• Barreira gastrintestinal.
• pH gastrintestinal.
• Mobilidade e esvaziamento gastrintestinal.
• Biotransformação pré-sistêmica.
• Fluxo sanguíneo.
• Instabilidade do fármaco no trato gastrintestinal.
• Interações e complexação do fármaco.
• Má absorção.

Distribuição

A distribuição do fármaco no organismo depende de:

• Ligação às proteínas plasmáticas.
• Distribuição na gordura corpórea.

Biotransformação

Ocorre principalmente no fígado e pode ser influenciada por:

• Lipossolubilidade.
• Co-administração de fármacos.
• Fluxo sanguíneo hepático.
• Indução enzimática.
• Ingestão de álcool.

Excreção

A maioria dos fármacos é excretada por via renal ou biliar:

• Circulação entero-hepática.
• Lipossolubilidade.
• pH urinário.

Parâmetros Farmacocinéticos e Biodisponibilidade

• C_max: Concentração plasmática máxima que o fármaco atinge após a administração; relaciona-se à velocidade de absorção.
• T_max: Tempo de pico de concentração máxima; relaciona-se à velocidade de absorção.
• ASC: Área sob a curva concentração x tempo; relaciona-se à extensão da absorção.

Água para Uso Farmacêutico

Formas Farmacêuticas que Utilizam Água

• Injetáveis.
• Colírios.
• Soluções otológicas.
• Soluções nasais.
• Xaropes.
• Suspensões.
• Elixir.
• Emulsão.
• Gel.

Qualidades Físico-Químicas e Microbiológicas

Seleção, instalação, validação e operação de sistemas de purificação.

Armazenagem e Distribuição

Água In Natura

Características e impurezas:

• Natureza.
• Sais.
• Microrganismos.
• Gases.
• Partículas de pó e outras impurezas.
• Sais de cálcio = dureza da água.
• Água dura: 10 mg CaCO₃ / litro.
• Íons ferro: complexação e inativação de fármacos.

RDC 67 e Tipos de Água

Água Potável

• Água da rede pública.
• Imprópria para uso farmacêutico.
• Caixa d'água própria: evitar a entrada de animais e outros contaminantes, procedimentos escritos para a limpeza, registros que comprovem sua realização.

Água Purificada

• Obtida a partir da água potável.
• Limpeza e manutenção do sistema de purificação da água (com registros).
• Testes físico-químicos e microbiológicos.
• POP (Procedimento Operacional Padrão) para coleta e amostragem da água.
• Armazenagem (24 horas).
• Sanitização dos recipientes.
• Destilação remove microrganismos.
• Deionização remove íons.

Água Deionizada

• Processo de troca iônica (H⁺ e OH^-).
• Coluna de resinas sintéticas.
• Água quimicamente pura.
• Menor custo que a destilação (a frio).
• Problemas: Controle rigoroso da saturação da resina, contaminação microbiana da resina.

Sistema de Osmose Reversa

• Retenção de macromoléculas até pequenos íons (85%), como sódio, cloreto, vírus, bactérias.

Características da Água Purificada

• Líquido límpido e transparente, inodoro.
• Obtida por destilação, troca iônica ou osmose reversa.
• Não deve ser utilizada em preparações parenterais.

Soluções Farmacêuticas

Vantagens das Soluções

• Perfeita homogeneidade.
• Facilidade de administração.
• Flexibilidade de dosagem.
• Rápida absorção.
• Menor efeito irritante dos fármacos.

Desvantagens das Soluções

• Elevada instabilidade.
• Dificuldade de mascarar odor e sabor.
• Maior possibilidade de contaminação.
• Maior cuidado com o acondicionamento e transporte.

Tipos de Soluções

Soluções Simples ou Verdadeiras

Dissolução completa de composição homogênea em um solvente.

Soluções Extrativas

Dissolução parcial de uma droga de composição heterogênea. Dissolução somente de alguns constituintes, a maior parte da droga não se dissolve. Exemplos: Tinturas, extratos.

Requisitos e Qualidades dos Solventes

• Desprovidos de toxicidade.
• Baixo potencial de irritação nas mucosas.
• Inertes fisiologicamente.
• Compatíveis com fármacos e adjuvantes.
• Permitir completa dissolução dos fármacos e adjuvantes.

Principais Solventes Utilizados

Água

• Vantagens: Solvente mais usado, grande capacidade de dissolução, constituinte natural dos tecidos, inerte fisiologicamente, custo relativamente baixo.
• Desvantagens: Facilidade de contaminação microbiana, instabilidade química (hidrólise, oxidação).

Acetona

• Raramente utilizada.
• Preparações de uso externo.

Álcoois

• Monoálcoois:
  • Álcool Benzílico: Bacteriostático, uso limitado, ação anestésica local (usado em soluções injetáveis oleosas).
  • Álcool Etílico: (Álcool de cereais, mais suave) Mais usado depois da água, bactericida, estabilidade química e biológica.
  • Álcool Isopropílico: Pouco usado no Brasil, custo mais elevado, maior poder antimicrobiano, uso externo.
• Poliálcoois: Excelentes solventes de muitos fármacos, uso interno e externo.

Propilenoglicol

• Líquido viscoso, miscível com etanol e água.
• Substituição da glicerina.
• Fisiologicamente inativo.
• Dissolução de compostos hidrolisáveis (AAS, fenobarbital).

Glicerina

• Líquido viscoso, transparente e doce.
• Edulcorante e solvente.
• Miscível em etanol.
• Dificuldade de dissolução pela viscosidade.
• Uso interno e externo.

Óleos

• Uso interno e externo.
• Dissolução de fármacos apolares (óleos essenciais, iodo, vitaminas).
• Rancificação.

Sistemas de Miscibilidade

Sistemas Completamente Miscíveis

Natureza dos líquidos. Ex: Água e glicerina, água e álcool, glicerina e álcool, álcool com acetona.

Sistemas Parcialmente Miscíveis

Duas camadas distintas. Ex: Água e éter.

Solubilidade de Substâncias em Misturas

• Substância solúvel em apenas um dos componentes ou mais solúvel em um deles: Diminui a solubilidade mútua.
• Substância solúvel nos dois líquidos: Maior solubilidade mútua.

Agentes Corretivos ou Adjuvantes

Agentes Corretivos de pH

Qualquer substância que permite a máxima solubilidade em uma faixa de pH definida. Ex: Cetoconazol.

Tampões

• Mantêm o pH da solução.
• Compatíveis com os componentes.
• Baixa toxicidade.
• Ex: Carbonatos, citratos, fosfatos.

Agentes Anti-Hidrolíticos

Redução do potencial de hidrólise, substituição parcial de água por solvente aquoso (glicerina, propilenoglicol).

Agentes Solubilizantes

Permitem a dissolução de substâncias pouco solúveis em água.

Mecanismos de Solubilização:

1. Formação de complexos moleculares hidrossolúveis. Ex: Dissolução da cafeína pelo benzoato ou salicilato de sódio.

Agentes Quelantes

• Complexação de íons metálicos.
• Catálise das reações de oxidação.
• Potencializam a ação dos conservantes antimicrobianos.
• Ex: EDTA Na₂.

Agentes Corretivos de Cor (Corantes)

• Sem relação com as propriedades terapêuticas.
• Boa aceitação do produto.
• Soluções incolores não são bem aceitas pelos pacientes.
• Ex: Menta = verde; Laranja = alaranjado; Morango = vermelho.

Acondicionamento

• Frascos de vidro âmbar.
• PET âmbar.
• Frascos plásticos.

Controle de Qualidade de Soluções

• Aspectos Organolépticos: Volume, Viscosidade, pH, Densidade, Limpidez.
• Teor de Ativos: (UV, Cromatógrafo gasoso, CLAE, Titulação).

Tipos de Preparação de Soluções

• Colírios.
• Enemas.
• Produtos parenterais.
• Soluções otológicas, auriculares, oftálmicas, cavitárias, nasais.
• Colutórios.
• Xaropes.
• Elixires.

Manipulação de Soluções

Técnicas de Preparação

• Dissolução Simples.
• Dispersão.
• Surfactantes.

Formas do Fármaco e Solubilidade

• Fármaco hidrossolúvel.
• Fármaco solúvel em mistura de solventes.
• Fármaco insolúvel.
• Fármaco oleoso.

Diretrizes para a Seleção do Solvente

• Compostos com constante dielétrica solúveis em água. Ex: Álcoois.
• Álcoois monohidroxilados (+ 5 carbonos), polaridade insolúveis em água.
• Álcoois polihidroxilados (PM solúveis).
• Açúcares solúveis em água.

Corretivos e Corantes

Considerações sobre o uso de agentes corretivos e corantes na manipulação de soluções.