Farmacocinética: Absorção, Distribuição e Barreiras Biológicas

Farmacocinética: Movimento e Ação dos Medicamentos

• Estudo do movimento do medicamento no interior do organismo.
• Processos chave: Absorção, Distribuição, Biotransformação e Excreção.
• Para ter efeito farmacológico, o medicamento deve passar por:
  • Dissolução da forma farmacêutica →
  • Atravessar as barreiras celulares →
  • Atingir o local de ação (biofase).

Absorção de Medicamentos: pH e Ionização

A entrada de uma substância externa, sem lesão, até chegar ao sangue é crucial para a sua ação.

• Medicamentos são ácidos ou bases fracas, e em solução aquosa, são parcialmente ionizados.
• Uma parte possui carga (dissociada), e outra parte não possui carga (não ionizada).
• A proporção entre a porção ionizada e a porção não ionizada depende do pH do meio e da constante de dissociação (pKa) do medicamento.
• Essa relação é definida pela equação de Henderson-Hasselbalch, que também define o pKa de um medicamento.
• Quando [Ionizado] = [Não Ionizado], então pKa = pH.
• Alterações no pH do meio resultam em alterações na concentração das formas ionizada e não ionizada.

A parte não ionizada (apolar) é lipossolúvel e, portanto, mais facilmente absorvida. A carga da molécula influencia diretamente a velocidade de absorção.

• Ácido fraco:
  • pH < pKa = [Não Ionizado] > [Ionizado]
  • pH > pKa = [Não Ionizado] < [Ionizado]
• Base fraca:
  • pH < pKa = [Não Ionizado] < [Ionizado]
  • pH > pKa = [Não Ionizado] > [Ionizado]

Passagem de Medicamentos por Membranas Biológicas

Transporte Passivo: Difusão e Filtração

• A passagem por processo passivo é a mais comum.
• Difusão simples ou passiva:
  • Ocorre a favor do gradiente de concentração (do mais concentrado para o menos concentrado).
  • Ideal para moléculas apolares e com tamanho compatível com a membrana celular.
• Filtração:
  • Passagem de pequenas moléculas hidrossolúveis (polares ou apolares) através de canais na membrana celular.
  • Exemplos incluem a passagem em endotélios vasculares e intestinais.

Transporte Mediado por Carreador

• Envolve componentes da membrana celular que transportam moléculas ou íons para o interior celular.
• Características:
  • São saturáveis.
  • Possuem especificidade pelo medicamento.
  • Podem ser inibidos por hormônios.
  • Podem ocorrer com ou sem gasto de energia.

Difusão Facilitada

• Não há gasto de energia.
• Respeita o gradiente de concentração.
• É mais rápida que a difusão simples.
• Exemplo: Entrada da glicose nas células.

Transporte Ativo

• Movido contra o gradiente de concentração, exigindo gasto de energia.
• A energia é proveniente da hidrólise do ATP ou de outras ligações ricas em energia.
• Possui alto grau de especificidade química.

Pinocitose e Fagocitose

• A membrana celular faz uma invaginação, formando vesículas no interior celular.
• Há gasto de energia.
• Não possuem especificidade pelo medicamento.

Barreiras Biológicas e Absorção de Medicamentos

Mucosa Gastrointestinal e Outras Barreiras Epiteliais

• As células são justapostas, exigindo que a substância química se difunda pelo interior celular.
• Favorece a absorção de substâncias solúveis na membrana (lipossolúveis).
• Outras barreiras epiteliais incluem a pele, córnea e bexiga.

Barreira Hematoencefálica (BHE)

• No Sistema Nervoso Central (SNC), as paredes dos capilares são contínuas, com poucas vesículas de pinocitose e células endoteliais justapostas.
• Impede a entrada de macromoléculas e substâncias polares no cérebro.

Barreira Hematotesticular

• Formada pelas células de Sertoli, que são altamente justapostas.
• Funções: Nutrição das células germinativas, liberação de espermatozoides nos túbulos seminíferos.
• Mantém alta a concentração de testosterona nos túbulos.
• Impede a chegada do sistema imune aos túbulos seminíferos.
• Moléculas apolares podem passar por difusão ou transporte ativo.

Barreira Placentária e Transferência de Medicamentos

A barreira placentária permite uma intensa troca materno-fetal.

Tipos de Placenta e Permeabilidade

A placenta difere pela intensidade de penetração dos vilos coriônicos, variando entre as espécies:

• Placenta Epicorial:
  • Presente em ruminantes, suínos e equinos.
  • O vilo penetra o endométrio sem destruição uterina.
  • O epitélio coriônico e a mucosa uterina estão lado a lado.
  • Possui uma espessa camada tissular que impede a passagem de anticorpos maternos.
• Placenta Endoteliocorial:
  • Encontrada em carnívoros.
  • A penetração dos vilos ocorre com ampla dissolução da mucosa uterina.
  • O epitélio coriônico está junto com os vasos da mucosa uterina.
• Placenta Hemocorial:
  • Característica de primatas e roedores.
  • Há intensa destruição da mucosa uterina para a penetração dos vilos.

Passagem de Medicamentos pela Placenta

• Medicamentos apolares e de baixo peso molecular geralmente passam por difusão simples.
• Moléculas maiores podem utilizar difusão facilitada, transporte ativo ou pinocitose.
• Fetos são mais sensíveis a medicamentos, necessitando de menores doses tóxicas.
• É fundamental avaliar o risco/benefício do uso de qualquer medicamento durante a gravidez.

Barreiras Capilares e Permeabilidade

Tipos de Capilares

• Capilar Contínuo (com junções intercelulares):
  • A grande maioria dos capilares no organismo.
  • Possuem zonas frouxas (fendas intercelulares) entre as células, permitindo que substâncias não ligadas a proteínas plasmáticas saiam facilmente para o meio extracelular.
• Capilares Fenestrados:
  • Presentes em órgãos excretores (ex: rins) e endócrinos.
  • Possuem"janela" (fenestrações) entre as células, facilitando a passagem de substâncias não ligadas a proteínas plasmáticas.
• Capilar Sinusoide (com bloqueio completo/descontínuo):
  • Caracterizados por células justapostas com grandes lacunas ou descontinuidades.
  • A passagem de substâncias ocorre principalmente pelo interior celular ou através das grandes lacunas.
  • Encontrados em órgãos como fígado, baço e medula óssea.