Farmacocinética: Distribuição, Eliminação e Biodisponibilidade

Distribuição de Fármacos

O fármaco distribuído é transportado pelo sangue e outros fluidos a todos os tecidos do corpo.

Locais Restritos de Distribuição

A distribuição pode ser restrita em certas áreas devido a barreiras biológicas:

• Barreira Hematoencefálica (BHE)
• Barreira Placentária: Conjunto de tecidos que se localizam entre a circulação materna e fetal.

Acúmulo de Fármacos em Tecidos

Os fármacos podem ligar-se a proteínas teciduais fora dos locais de ação (sítios de depósito), estabelecendo um equilíbrio com a parte livre do plasma. Certas drogas não se distribuem uniformemente, acumulando-se em tecidos específicos:

• Ossos: Tetraciclina
• Tecido Adiposo: Tiopental
• Baço, Rins e Fígado: Metais pesados

Biotransformação (Metabolismo)

Uma exceção importante ocorre com as pró-drogas (ou pró-fármacos). Estas são drogas inativadas (por exemplo, por pH gástrico ou toxicidade) que são transformadas em sua forma ativa durante esta fase metabólica.

Exemplo: Palmitato de cloranfenicol é transformado em cloranfenicol ativo.

Fatores Fisiológicos que Afetam a Farmacocinética

• Idade
• Sexo
• Nutrição

Excreção e Eliminação de Fármacos

Depois de absorvidas, distribuídas e metabolizadas, as drogas são eliminadas. O termo eliminação engloba não apenas a excreção, mas também os processos metabólicos que, em geral, inativam os fármacos.

Principais Vias de Excreção

As principais modalidades pelas quais os fármacos deixam o organismo são:

• Excreção renal
• Suor
• Saliva
• Lágrimas
• Leite materno
• Fezes

Fatores que Alteram a Depuração Renal

• pH urinário
• Ligação a proteínas plasmáticas
• Fluxo sanguíneo renal
• Insuficiência renal

Tempo de Meia-Vida (T1/2)

O tempo de meia-vida refere-se ao período necessário para que a concentração de um fármaco no plasma se reduza à sua metade.

Exemplo: Se a concentração sanguínea inicial é de 20 mg/mL e, após uma hora (60 minutos), essa concentração cai para 10 mg/mL, o tempo gasto (uma hora) para essa redução é o tempo de meia-vida.

Biodisponibilidade de Fármacos

A biodisponibilidade indica a porção da droga que atinge a circulação sistêmica em sua forma inalterada após a administração, representando a quantidade disponível para ser utilizada pelo organismo. Também indica a velocidade com que o fármaco atinge o sangue.

Em um conceito mais amplo, a biodisponibilidade compreende a maneira dinâmica pela qual o fármaco:

• Atinge a circulação sistêmica;
• Chega ao local ou locais de ação;
• Libera-se em locais pré-absorvidos do corpo.