Farmacocinética: Eliminação, Absorção e Mais

Eliminação de Fármacos

A eliminação é a retirada do fármaco do organismo, seja na forma inalterada ou na forma de metabólitos ativos e/ou inativos. A eliminação ocorre por diferentes vias, sendo a maioria pelos rins (através da urina), mas também pelos pulmões, glândulas exócrinas (sudoríparas, salivares e mamárias), pele e tubo digestivo.

Principais Vias de Eliminação

• Rins
• Sistema hepato-biliar
• Pulmões (importantes para anestésicos voláteis/gasosos)
• Secreções como o leite (importante para os lactentes) e suor

A eliminação de drogas consiste na perda irreversível da droga pelo corpo e ocorre através de dois processos: metabolismo e excreção.

• Excreção: envolve a perda da droga quimicamente inalterada.
• Metabolismo: implica a conversão de uma entidade química em outra (biotransformação).

Excreção Renal

É a via mais importante de excreção de drogas. Algumas drogas sofrem reabsorção, e esse índice de reabsorção influencia na quantidade de droga livre circulando. Portanto, a função renal interfere na concentração do medicamento circulante.

Principais Órgãos de Excreção

• Rins: excreção de medicamentos hidrossolúveis.
• Fígado: após a biotransformação, os fármacos são excretados pela bile (fezes).
• Pulmões: responsáveis pela excreção de fármacos voláteis.
• Outras vias: suor, saliva, lágrimas, leite materno, secreção nasal.

Influência do pH na Excreção Renal

• Fármaco ácido em urina de pH ácido: não ioniza, reabsorve (Ex: AAS, Gardenal).
• Fármaco alcalino em urina de pH alcalino: não ioniza, reabsorve.

A alcalinização da urina (Ex: Bicarbonato) aumentará a taxa de excreção de um ácido (Ex: aspirina, fenobarbital). A acidificação da urina (Ex: Vitamina C) aumentará a taxa de excreção de uma base (Ex: anfetamina, morfina).

Esses fatos são utilizados durante o tratamento da superdosagem de drogas. A superdosagem de aspirina, por exemplo, é tratada com bicarbonato de sódio para alcalinizar a urina.

Clearance

Também conhecido como depuração plasmática, é a relação entre a remoção completa de determinada substância de um volume específico de sangue na unidade de tempo. É expresso em volume por unidade de tempo (ml/min ou L/h).

Perguntas e Respostas sobre Farmacocinética

1. Qual dos fatores abaixo representa uma melhor absorção para os fármacos?
c) Boa vascularização na área a ser administrado.

2. O termo usado para descrever a porcentagem na qual uma dose do fármaco chega ao seu local de ação, ou a um líquido biológico, é:
a) biodisponibilidade.

3. Na distribuição de um fármaco, o determinante mais importante do fracionamento entre o sangue e os tecidos e que limita a concentração de fármaco livre é:
b) a ligação às proteínas plasmáticas.

4. Para que a lacuna da sentença “O metabolismo dos fármacos e outros compostos xenobióticos em metabólitos mais ____ seja completada corretamente, tem de ser usada a seguinte complementação:
(C) hidrofílicos são essenciais à sua eliminação do organismo, bem como à cessação de suas atividades biológicas e farmacológicas.

5. A fase farmacocinética da ação de um fármaco inclui a absorção, distribuição, metabolismo e eliminação do fármaco. Em relação à absorção, analise as seguintes afirmativas:
D) I (a absorção), II (as moléculas neutras) e IV (fármacos básicos), apenas.

6. Um paciente faz uso crônico de um fármaco “X” que possui 80% de afinidade às proteínas plasmáticas. Certo dia, esse paciente apresentou vários sintomas, sendo diagnosticado como efeito tóxico do fármaco X. Perguntado pelo médico sobre o uso de outros medicamentos, o paciente informou estar utilizando por alguns dias um medicamento “Y”, indicado por um amigo. Qual das alternativas abaixo pode estar relacionada ao aparecimento desses efeitos?
a) Inibição enzimática.

7. Assinale a alternativa correta:
b) A metabolização tem por finalidade facilitar a excreção dos fármacos, tornando-os mais hidrossolúveis.

8. Não é correto afirmar que, após o processo de biotransformação, os fármacos:
d. São mais lipossolúveis.
e. Podem ser inativados.

9. O seguinte metabólito participa diretamente da fase 2 de biotransformação de um fármaco:
(C) ácido glicurônico.

Farmacocinética e Farmacodinâmica

A interação entre o organismo e a droga pode ser dividida em:

• Farmacodinâmica: local de ação, mecanismo de ação, efeitos.
• Farmacocinética: vias de administração, absorção, distribuição, biotransformação, eliminação.

Fases da Ação do Fármaco

• Fase Farmacêutica: Dose administrada → Desintegração do medicamento → Dissolução da substância ativa.
• Fase Farmacocinética: Absorção → Distribuição → Metabolização/Biotransformação → Excreção.
• Fase Farmacodinâmica: Interação droga x receptor.

Fase Farmacêutica

Relacionada ao estado físico do fármaco e sua influência na absorção:

• Sólidos
• Granulados
• Emulsões
• Suspensões
• Soluções

Processo: Desintegração → Dissolução → Solubilização → Absorção.

Fase Farmacocinética

Eventos não farmacológicos que ocorrem após a administração de uma droga. Uma droga é absorvida para a corrente sanguínea, distribuída através do organismo e, a seguir, é eliminada por meio de sua biotransformação em outro composto ou de sua excreção. Esses eventos são importantes no que diz respeito à ação farmacológica (Farmacodinâmica) de uma droga, uma vez que determinam a quantidade da mesma que chega ao local de ação e a duração do efeito.

Absorção

Transferência da droga do local administrado para os fluidos circulantes. A forma ionizada (polar, hidrossolúvel) não é facilmente absorvida.

As Portas de Entrada (Vias de Administração)

• Trato gastrintestinal
• Parede capilar (sangue)

Fatores Envolvidos na Absorção

Ligados ao Medicamento:

• Lipossolubilidade
• Peso molecular
• Grau de ionização
• Concentração

Ligados ao Organismo:

• Vascularização do local
• Superfície de absorção
• Permeabilidade capilar
• Inflamação (no local inflamado há extravasamento de líquidos, facilitando a absorção de substâncias hidrossolúveis)
• Pele hidratada (facilita absorção de substâncias hidrossolúveis)
• Solventes (dificultam absorção de substâncias lipossolúveis, devido à eliminação de lipídeos de membrana)

Mecanismos de Transporte

Processos Passivos:

• Difusão simples
• Difusão por poros

Processos Especializados:

• Difusão facilitada por troca
• Transporte ativo
• Pinocitose
• Fagocitose
• Exocitose

Pacientes com hipoalbuminemia têm maior possibilidade de intoxicação medicamentosa.

Distribuição

Fatores que Alteram a Distribuição:

• Débito cardíaco
• Permeabilidade capilar em vários tecidos
• Conteúdo de lipídeo no tecido
• Ligação às proteínas plasmáticas
• Características do fármaco

Ácidos fracos se ligam à Albumina. Bases fracas se ligam à Glicoproteína Ácida Alfa-1.

O que é Meia-Vida Plasmática?

Tempo necessário para que a quantidade original da dose seja reduzida à metade.

Metabolismo / Biotransformação

Metabolismo: utilizado para substâncias endógenas.

Biotransformação: utilizado para fármacos. É a conversão enzimática de uma substância química em outra. Os fármacos são geralmente transformados em metabólitos mais polares, até que possam ser excretados pelos rins.

Metabolização

A biotransformação ocorre principalmente no fígado, mas também na parede intestinal, plasma, rins e outros locais, com o objetivo de tornar os fármacos mais hidrofílicos, facilitando a sua eliminação. É uma reação química catalisada por enzimas (principalmente Citocromo P450) que transformam o fármaco em ATIVO ou INATIVO. A fração ativa circulará livre ou ligada às proteínas plasmáticas até o receptor para fazer seu efeito.