Farmacocinética Essencial: Movimento dos Fármacos no Corpo

Farmacocinética: Avaliação de Conceitos Fundamentais

A farmacocinética é a parte da farmacologia que estuda o movimento dos fármacos no organismo após sua administração. Os processos farmacocinéticos são determinantes dos passos de uma prescrição medicamentosa quando, além da dose, deve-se escolher a via de administração e o intervalo entre as doses, calculados, geralmente, em função do tempo de eliminação de um fármaco. Avalie as informações a seguir sobre a farmacocinética.

1. Absorção é o transporte da droga desde o local de administração até a corrente circulatória.
2. O metabolismo de primeira passagem no fígado afeta a biodisponibilidade do fármaco.
3. O processo de redistribuição ocorre com fármacos lipossolúveis, pois se acumulam em determinados tecidos.
4. Os indutores enzimáticos retardam a velocidade da biotransformação e podem determinar tolerância.
5. A acidificação urinária acelera a excreção de ácidos fracos, enquanto a alcalinização da urina tem efeito oposto.

É correto afirmar que:

• 1 e 2
• 2 e 5
• 3 e 4
• 1, 2 e 3
• 1, 3 e 4

Sobre a Farmacocinética: Verdadeiro ou Falso

• (V) Após a absorção, parte da droga liga-se a proteínas plasmáticas e a outra circula livre. Apenas a porção ligada sofre o processo de distribuição, atravessa o endotélio vascular e atinge o compartimento extravascular.
• (V) Os metabólitos farmacologicamente ativos, no geral, são produzidos durante a fase 1 do processo de biotransformação e os inativos durante a fase 2.
• (V) A inibição de enzimas que participam da biotransformação resulta em níveis elevados de fármaco original, efeitos farmacológicos prolongados e maior incidência de toxicidade da droga.
• (F) Determinadas drogas se apresentam como mais tóxicas para indivíduos de pouca idade e idosos, como consequência de uma maior atividade enzimática.
• (F) A circulação entero-hepática facilita a excreção da droga no organismo.

Mecanismos de Transporte de Fármacos

Para que possam agir, os fármacos precisam atingir uma concentração adequada nos tecidos-alvo. O mecanismo em que as moléculas apolares se dissolvem livremente na camada lipídica, difundindo-se através das membranas celulares, é conhecido como:

1. Difusão aquosa
2. Pinocitose
3. Difusão facilitada
4. Difusão passiva lipídica
5. Transporte ativo

Qual a principal característica do fármaco para esse tipo de transporte?

Absorção de Fármacos: O Papel do pH

Na absorção de fármacos, um fator complicador importante em relação à permeação da membrana é o fato de que muitos fármacos são ácidos ou bases fracas, existindo tanto na forma não ionizada (molecular) quanto na ionizada. Nesse contexto, o ácido acetilsalicílico, que é um fármaco ácido, quando em contato com a mucosa do estômago, que também tem pH ácido, ficará na forma?

1. Não ionizada e facilitará sua absorção
2. Ionizada e facilitará sua absorção
3. Não ionizada e dificultará sua absorção
4. Ionizada e dificultará sua absorção
5. Ionizada e não será absorvida

Biotransformação de Fármacos: Papel e Reações

Qual o papel da biotransformação de fármacos? Cite as principais reações moleculares da fase 1 e da fase 2 que podem ocorrer no fígado.

Resposta: A biotransformação tem como papel as alterações químicas que os fármacos sofrem no organismo, geralmente promovidas por enzimas inespecíficas com a finalidade de facilitar sua eliminação.

• Fase 1: Metabolismo ativo. Oxidação, redução e hidrólise.
• Fase 2: Metabolismo inativo. Conjugação.

Indução e Inibição Enzimáticas na Biotransformação

Os mecanismos de biotransformação de fármacos envolvem uma série de reações químicas dependentes das enzimas hepáticas. Esta capacidade de biotransformação hepática pode ser alterada em algumas situações como, por exemplo, na gestação, velhice, presença de doenças hepáticas, entre outras. Além disso, alguns fármacos podem influenciar a biotransformação própria ou de fármacos coadministrados. Com base nestas considerações, explique indução e inibição enzimáticas, apontando as consequências para o indivíduo.

Resposta: Indução enzimática é o aumento da quantidade de enzima, ocorrendo de forma mais lenta, de 1 a 3 semanas após o início de um agente indutor, porque é preciso sintetizar novas enzimas.

Inibição prolonga a ação do fármaco (efeito instantâneo), altera o efeito farmacológico de outros fármacos e a função normal do organismo, resultando em níveis elevados do fármaco original.

Excreção de Fármacos: Vias e Propriedades

Excreção é o processo pelo qual os fármacos e/ou seus metabólitos são levados para fora do organismo, por diferentes vias, conforme suas propriedades físico-químicas. Sobre a excreção de fármacos, correlacione:

• A > Excreção renal
• B > Excreção fecal
• C > Excreção biliar
• D > Excreção pulmonar
• E > Excreção sudorípara

• (E) Via secundária de excreção.
• (B) Substâncias administradas por via oral e não absorvidas, ou eliminadas com a bile.
• (A) Substâncias polares ou hidrossolúveis.
• (D) Substâncias gasosas ou voláteis.
• (C) Substâncias com elevado coeficiente de partição óleo/água.