Farmacocinética e Farmacodinâmica: Conceitos e Aplicações

Farmacocinética – É o estudo do movimento do fármaco no organismo. É dividida em absorção, distribuição, biotransformação e excreção.

Absorção – É a passagem do fármaco do local onde ele foi administrado para a corrente sanguínea.

Distribuição – Processo de transporte do fármaco até o alvo, junto do sangue que está em constante movimento. Parte do fármaco liga-se à proteína plasmática, a albumina, e não tem ação, não será biotransformada e será excretada.

Biotransformação – O fármaco é biotransformado principalmente no fígado, pelo grupo de enzimas citocromo P-450. Dependendo da característica, ele vai passar pela reação de fase I ou II.

Excreção – Eliminação do fármaco, sendo a principal via a renal, onde a excreção ocorrerá na urina. O leite materno, o suor e as fezes também são meios de excreção.

Farmacodinâmica – Estudo do mecanismo de ação do fármaco. Tem 4 tipos de receptores: canal iônico, proteína quinase, fator de transcrição e acoplados a proteínas G.

Agonista – Substância endógena ou exógena que ativa o receptor.

Antagonista – Substância endógena ou exógena que atrapalha a ação do agonista. O antagonista não ativa o receptor, apenas se liga sem produzir efeito.

Antagonista Competitivo – Compete pelo mesmo sítio de ação do agonista.

Antagonista Não Competitivo – Não compete pelo mesmo sítio de ação do agonista.

O que indica a atividade intrínseca? Representação do agonista e antagonista por símbolo.

Alfa = 1 → agonista total, tem efeito; Alfa = 0 → antagonista, não tem efeito; 0 < Alfa < 1 = agonista parcial

Receptores: Canal Iônico – Quando ativa, abre uma passagem. Cada canal iônico é receptivo para seu íon.

Proteína Quinase – Ativa a enzima quinase, característico da insulina. Ela ativa o receptor que permite a entrada da glicose na célula. Por exemplo, quando a insulina se liga no receptor do tipo quinase, ativa esta enzima, ocorrendo a fosforilação, gerando energia dentro da célula que faz com que a GLUT-4 (transportador) vá até a membrana permitindo a entrada da glicose.

Fator de Transcrição – Receptor característico de hormônios, principalmente sexuais. Hormônio é lipossolúvel. Quando a substância se liga nesse receptor, forma um complexo (substância + receptor) que vai até o núcleo e estimula a síntese proteica, tendo como produto final a síntese proteica.

Acoplados a proteína G – Há 3 tipos: Gq, Gs e Gi, todos possuem 7 domínios transmembranas. Gq ativa a enzima fosfolipase C, pega um fosfolípide e quebra em duas substâncias, o IP3 e DAG, que são segundos mensageiros. Eles levam à contração celular, recrutam o cálcio do meio externo para o meio interno, vão liberar cálcio no retículo endoplasmático, aumenta a quantidade de Ca++ na célula, por exemplo, contração muscular. Gs quando se liga no receptor ativa a enzima adenilil ciclase que quebra ATP em AMPc. Gi é inibitória, inibe a Adenilil ciclase, portanto AMPc não é formado.

Uma amostra de 200mg de ácido ftálico foi dissolvida em 500ml de H2O. A solução foi transferida para um funil de separação onde foram adicionados 25ml de éter. Esta solução foi agitada e a fase aquosa foi recolhida em um erlenmeyer. Adicionaram-se 2 gotas de ftalifalina e titulou-se com a solução de hidróxido de sódio 0,036 mol/L. Foram consumidos 22 mL da solução titulante. Qual foi o coeficiente de partição do ácido ftálico?

1. C = m/MM.V C=0,2/166.0,05 = 0,024 mol/ L

2. C1V1 = C2V2 C1.50ml = 0,036.22ml C1= 0,016mol/L

3. Corg = Cin – Caq Corg = 0,024 – 0,016 Corg = 0,008

4. P= Corg/Caq P=0,008/0,016 P=0,5