Farmacologia Clínica: Psicofármacos e Antimicrobianos

1. Uma convulsão é uma alteração comportamental transitória devido ao disparo desordenado da população de neurônios cerebrais. Os medicamentos anticonvulsivantes suprimem a atividade convulsiva. Em relação aos anticonvulsivantes, é correto afirmar:

• a) A fenitoína é uma droga eficaz que reduz a toxicidade e inibe principalmente as convulsões por potencializar a inibição simpática através de sua ação no receptor GABA.
• b) A carbamazepina é um anticonvulsivante que consiste em uma molécula GABA ligada para potencializar a inibição simpática através da ação no receptor GABA.
• c) A fenitoína exerce atividade anticonvulsivante sem causar depressão geral do SNC e limita o desencadeamento repetitivo de duas doses potentes de cálcio atuando nos canais de sódio.
• d) O efeito anticonvulsivante da carbamazepina resulta em grande parte da sua capacidade de aumentar a inibição sináptica mediada pelo GABA.

2. Quanto ao mecanismo de ação de duas drogas antiepiléticas, analise as afirmativas abaixo:

• (V) Potencialização da ativação do GABA;
• (F) Potencialização da neurotransmissão excitatória do glutamato;
• (V) Os barbitúricos são capazes de induzir enzimas microssomais hepáticas e, consequentemente, acelerar a biotransformação de diversos fármacos;
• (V) Atuação na glia. Também é capaz de inibir o GAT-1 e aumentar os níveis extracelulares de GABA;
• (F) O fenobarbital tem múltiplas ações, incluindo a inibição da recaptação da serotonina.

3. Quanto ao mecanismo de ação de dois medicamentos utilizados para transtornos de humor, ansiedade e personalidade, analise as afirmativas abaixo:

• (V) Os benzodiazepínicos aumentam a frequência de abertura dos canais de Cl- e, como ansiolíticos, parecem afetar particularmente as sinapses GABA nas regiões límbicas (amígdala e hipocampo);
• (F) Aumento de barbitúricos. Durante o período de abertura, dois canais de cloro regulados por GABAmiméticos em altas doses;
• (V) Os barbitúricos também inibem os canais receptores de glutamato AMPA e os canais de sódio dependentes de voltagem;
• (V) O flumazenil é um importante antagonista de dois benzodiazepínicos;
• (V) Os inibidores seletivos da captação de serotonina apresentam pouca atividade bloqueadora nos receptores muscarínicos, α-adrenérgicos e histamínicos H1;
• (F) Os inibidores da enzima MAO não induzem interações com alimentos;
• (F) O haloperidol é um antipsicótico com potencial sedativo e, por vezes, utilizado no tratamento da ansiedade, mesmo sem a presença de alucinações ou delírios.

4. Assinale a alternativa incorreta:

• a) Os antidepressivos tricíclicos (TCA) e os inibidores da MAO só são eficazes no tratamento da depressão maior;
• b) Os ADTs atuam bloqueando a recepção de norepinefrina e/ou serotonina;
• c) Os TCAs têm pouca atividade bloqueadora nos receptores muscarínicos, α-adrenérgicos e histamínicos H1;
• d) Os inibidores da captação de serotonina e norepinefrina podem causar síndrome de descontinuação ou descontinuação súbita do tratamento.

5. Sobre os antipsicóticos nos transtornos psiquiátricos, assinale a alternativa correta:

• a) O haloperidol é o principal exemplo de medicamento de segunda geração ou atípico;
• b) A ocorrência de sintomas extrapiramidais (SEP) se deve à estimulação serotonérgica na via nigroestriatal;
• c) Os sintomas positivos da esquizofrenia decorrem da hiperatividade na via dopaminérgica mesocortical;
• d) Os antipsicóticos atípicos podem ser definidos como antagonistas da serotonina-dopamina, exercendo antagonismo simultâneo de dois receptores de serotonina 5HT2A e antagonismo de dois receptores de dopamina D2.

6. O fármaco de escolha para o transtorno bipolar do tipo mania é o carbonato de lítio. Sobre o tratamento farmacológico desses distúrbios, assinale a alternativa correta:

• a) O lítio é o único medicamento contra transtornos bipolares que requer biotransformação hepática;
• b) Anticonvulsivantes como clonazepam, carbamazepina e ácido valpróico, bem como o bloqueador dos canais de cálcio verapamil, podem ser utilizados para o tratamento e controle desses distúrbios;
• c) O lítio apresenta ampla faixa terapêutica;
• d) O lítio não inibe a atividade da GSK-3b.

7. Um médico atende uma criança de 4 anos com infecção de corrente sanguínea hospitalar e decide introduzir um beta-lactâmico e um aminoglicosídeo. Assinale a alternativa correta sobre o mecanismo de ação:

• a) Interferência na integridade da parede celular e inibição da enzima transglicosilase;
• b) Interferência na integridade da parede celular e inibição da síntese proteica;
• c) Ambos interferem na integridade da parede celular;
• d) Inibição da síntese proteica e inativação de RNA mensageiro alfa;
• e) Ambos atuam no DNA bacteriano.

8. Sobre a Ampicilina, é correto afirmar que ela é:

• a) Ineficaz por via oral (VO);
• b) Um antimicrobiano da classe das quinolonas;
• c) Estável em meio ácido;
• d) Passível de administrar junto com alimento;
• e) Usada como primeira escolha para tratar sífilis.

9. Um homem de 25 anos apresenta disúria e corrimento uretral purulento há três dias, com suspeita de gonorreia. O tratamento indicado é:

• a) Ceftriaxona intramuscular;
• b) Benzilpenicilina via oral;
• c) Gentamicina via oral;
• d) Piperacilina/tazobactam intravenosa;
• e) Vancomicina intravenosa.

10. Não é recomendado o uso das tetraciclinas em crianças com menos de oito anos de idade porque:

• a) Pode causar ruptura dos tendões facilmente;
• b) Não alcançam o líquido cerebrospinal;
• c) Pode causar gosto metálico (disgeusia);
• d) Inibe a liberação do hormônio do crescimento nas crianças;
• e) Ocorre o acúmulo do fármaco nos ossos.

11. Sobre fármacos ansiolíticos e hipnóticos, assinale a alternativa correta:

• a) O fenobarbital tem propriedades analgésicas;
• b) O diazepam e o fenobarbital induzem o sistema enzimático P450;
• c) O fenobarbital é útil no tratamento da porfiria intermitente aguda;
• d) O fenobarbital induz depressão respiratória, que é potencializada pelo consumo de etanol;
• e) A buspirona tem ações similares às dos benzodiazepínicos.

1. Ana apresenta transtorno depressivo e iniciou o uso de escitalopram. Após 6 semanas, apresentou episódios de hipomania. O médico acredita tratar-se de um episódio maníaco, prescreve lítio e diminui a dose de escitalopram.

a) Qual o mecanismo de ação do escitalopram e qual o motivo da demora no início do seu efeito terapêutico?
O escitalopram é um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS). Ele atua bloqueando o transportador de serotonina (SERT) nos terminais sinápticos, aumentando a disponibilidade de serotonina na fenda sináptica. Esse aumento de serotonina ajuda a regular o humor, aliviando os sintomas depressivos. O início de ação é demorado pois demanda a dessensibilização dos autorreceptores pré-sinápticos, que realizam o feedback negativo.

Outro fármaco: A fluoxetina inibe seletivamente a recaptação de serotonina, aumentando sua disponibilidade na fenda sináptica; tem ação indireta nos receptores 5-HT2C, o que pode causar leve estimulação e agitação inicial.

b) Qual o mecanismo de ação do lítio e qual a principal preocupação relacionada ao seu uso terapêutico?
Atua interferindo na formação do IP3, do AMP cíclico e da GSK-3 beta, que regula a transcrição gênica. A principal preocupação é a sua janela terapêutica curta, onde qualquer alteração na dose pode provocar efeitos tóxicos.

2. M.F.A., de 18 anos, está na 39ª semana de gestação. Procurou ajuda médica pois sentiu ardência ao urinar, não apresenta dor ou febre e está lúcida. Ela relatou que estava bebendo pouca água. O médico suspeita de uma cistite não recorrente e pede um antibiograma para E. coli antes de prescrever o antibiótico adequado.

a) Quais possíveis tratamentos que o médico pode prescrever para a paciente?
Fosfomicina ou Amoxicilina com clavulanato.

b) Dentre os fármacos, descreva o mecanismo de ação.
Inibe irreversivelmente a enzima MurA, que é essencial na primeira etapa da síntese da parede celular bacteriana. Essa enzima catalisa a ligação entre o ácido fosfoenolpirúvico (PEP) e a UDP-N-acetilglicosamina, um precursor importante na formação do peptidoglicano. Sem o peptidoglicano, a bactéria não consegue formar sua parede celular de forma adequada, o que resulta na lise e morte celular.

c) Cite 2 efeitos adversos do fármaco escolhido.
Cefaleia e distúrbios no trato gastrointestinal (TGI).

d) Caso a paciente não estivesse grávida, existiriam outros fármacos que poderiam ser usados? Se sim, qual seria o fármaco mais indicado e descreva o mecanismo de ação dele?
Nitrofurantoína; ela interfere nos processos metabólicos bacterianos. Após ser reduzida por flavoproteínas bacterianas, gera metabólitos reativos que danificam o DNA, RNA, proteínas e a parede celular das bactérias.

3. Sobre a epilepsia de ausência:
a) Como ocorre a neurotransmissão na epilepsia?
Descargas hipersincrônicas envolvendo circuitos talâmicos, mediadas por canais de cálcio tipo T.

b) Qual o principal anticonvulsivante e seu mecanismo de ação?
Ácido valpróico, que aumenta a concentração de GABA no cérebro por inibir sua degradação, além de bloquear os canais de cálcio tipo T.

4. Qual o motivo da associação da cilastatina com carbapenêmicos?
Prevenir a degradação do medicamento pela desidropeptidase renal e reduzir a toxicidade renal.

5. Qual o benefício do inibidor da beta-lactamase associado à penicilina? Dê um exemplo.
Aumenta a eficácia contra bactérias produtoras de beta-lactamase. Exemplo: Amoxicilina + Ácido Clavulânico.

6. Quais são os mecanismos de resistência aos beta-lactâmicos?
Produção de beta-lactamases, alterações nas proteínas ligadoras de penicilina (PBPs), bombas de efluxo, redução da permeabilidade da membrana, mutações durante a duplicação e produção de biofilme.

7. Descreva as três gerações das cefalosporinas.
1ª Geração: Boa atividade contra Gram-positivos (ex: cefalexina). 2ª Geração: Melhor atividade contra Gram-negativos (ex: cefuroxima). 3ª Geração: Amplo espectro e boa penetração no SNC (ex: ceftriaxona).