Farmacologia Essencial: Vias de Administração, Farmacocinética e Esquizofrenia

Vias de Administração e Farmacocinética

Vias de Administração

• Enteral:
  • Oral: Via cômoda e segura, mas com absorção irregular, geralmente por difusão passiva.
    • Metabolismo de Primeira Passagem: Parte da droga é metabolizada antes de ser absorvida e passar pela corrente sanguínea.
  • Sublingual: Absorção rápida e concentração mais alta no sangue, pois não há metabolismo de primeira passagem.
  • Retal: Menor metabolismo de primeira passagem, mas absorção irregular e pode causar irritação da mucosa.
• Parenteral:
  • Intramuscular: Não há metabolismo de primeira passagem. Indicada apenas para substâncias hidrossolúveis.
  • Subcutânea: Idem à via intramuscular.
  • Endovenosa: Absorção imediata e completa, sem metabolismo de primeira passagem.
  • Tópica ou Local: Aplicação direta no local de ação.
  • Intraperitoneal: Utilizada principalmente em animais de laboratório.

Distribuição

A distribuição de uma droga no organismo é influenciada por diversos fatores:

• Fatores Determinantes: Lipossolubilidade, ligação a proteínas plasmáticas e teciduais, circulação regional e pH.
• Modelo de Dois Compartimentos: A droga atinge mais rapidamente um compartimento central (sangue, órgãos bem perfundidos) e, em seguida, um compartimento periférico (tecidos menos perfundidos).
• Barreira Hematoencefálica (BHE): Dificulta a passagem de determinadas substâncias do sangue para o tecido cerebral.

Metabolização

Processo de transformação de compostos em formas mais polares e não lipossolúveis, que não sofram reabsorção nas vias de eliminação.

• Órgão Principal: Fígado.
• Fases:
  • Fase I: Reações de oxidação, redução e hidrólise.
  • Fase II: Reações de conjugação.

Excreção

Eliminação do composto em sua forma não modificada ou como metabólitos.

• Órgão Principal: Rim.

Cinética de Primeira Ordem

Uma fração constante da droga é eliminada por unidade de tempo.

Meia-Vida

Tempo necessário para que a concentração da droga no plasma seja reduzida pela metade.

Cinética de Ordem Zero

Uma quantidade constante da droga é eliminada por unidade de tempo.

Conceitos Fundamentais em Farmacologia

Tolerância

Diminuição da resposta a uma droga com o uso repetido, devido ao aumento do metabolismo ou à diminuição da quantidade/afinidade de receptores.

Tolerância Cruzada

A tolerância a uma droga pode ser acompanhada da diminuição do efeito de outros compostos com mecanismo de ação similar.

Sensibilização

Oposto da tolerância; aumento da resposta a uma droga com o uso repetido.

Síndrome de Abstinência

Ocorre quando o uso de uma droga da qual o indivíduo está dependente é interrompido ou quando seus efeitos são bloqueados, podendo gerar consequências graves.

Efeitos Adversos

• Previsíveis: Explicados pelo mecanismo de ação da droga.
• Imprevisíveis: Decorrem de peculiaridades individuais, de natureza genética ou imunológica.

Índice Terapêutico (IT)

Relação entre a dose que produz o efeito tóxico em 50% dos pacientes (DT50) e a dose efetiva em 50% (DE50). Quanto maior o IT, mais segura é a droga.

Esquizofrenia

Sintomas

• Pensamento desorganizado
• Inadequação afetiva
• Delírios
• Alucinações

Etiologia

Constituição multifatorial, envolvendo mudanças na química cerebral, fatores genéticos e estruturais.

Alterações

• Pré-Natais: Complicações no parto, infecções.
• Morfológicas: Aumento dos ventrículos laterais, redução do giro parahipocampal, amígdala e hipocampo, diminuição do fluxo sanguíneo.
• Neuroquímicas: Desequilíbrios de neurotransmissores.

Tratamento Farmacológico

Utilização de antipsicóticos convencionais e atípicos.

Antipsicóticos Convencionais

Exemplo: Clorpromazina (bloqueia os receptores dopaminérgicos, diminuindo a atividade da dopamina - DA).

• Hipótese Clássica: Acreditava-se que a esquizofrenia era causada pelo excesso de DA.
• Problemas com a Hipótese Clássica:
  • Necessidade de tratamento por algumas semanas para aliviar os sintomas.
  • Aliviava apenas os sintomas positivos.

Hipótese Dopaminérgica Atual

Sugere uma diminuição da dopamina (DA) na via mesocortical (relacionada a afeto e cognição, gerando sintomas negativos) e um aumento na via mesolímbica (relacionada a recompensa e reforço, gerando sintomas positivos).