Farmacologia da Inflamação: AINES, AIES e Vias da COX

Para medicamentos líquidos, a dosagem não é recomendada abaixo de 5 ml. A dose máxima de gotas para dipirona é de 40 gotas.

O Processo de Lesão Celular e a Inflamação

Uma Lesão Celular pode ser tanto patológica (causada por microrganismos – MO) quanto mecânica (causada por instrumentais).

Cascata do Ácido Araquidônico

A lesão celular ativa as enzimas fosfolipases que estão no citoplasma da célula inflamatória. A fosfolipase transforma o fosfolipídio em Ácido Araquidônico.

O Ácido Araquidônico se transforma em derivados através de duas vias enzimáticas:

• COX (Ciclo-oxigenase): Produz Prostaglandinas (PG) e Tromboxano (TXA).
• LIPOX (Lipo-oxigenase): Produz Leucotrienos (LT).

Sinais Cardinais da Inflamação

Os sinais clássicos da inflamação são: calor, rubor, edema e dor.

Função dos Mediadores Inflamatórios

Prostaglandinas (PG)

• Vasodilatador: Facilita a chegada das células sanguíneas com mais força para combater no local que está sendo atacado.
• Hiperalgésica: Incentiva as terminações nervosas, potencializando o sinal de dor.

Leucotrienos (LT)

• Quimiotaxia: Atrai as células de defesa, servindo como um sinalizador e facilitando a travessia das células de defesa para o vaso.
• Aumento da Permeabilidade Vascular: Permite a passagem do plasma para fora do vaso, indo para o tecido e aumentando o inchaço (edema).

O PG e o LT incentivam o processo inflamatório devido à produção dos sinais inflamatórios (calor, rubor, dor, etc.).

A regressão desse processo inflamatório é mediada pelo Tromboxano A2 (TXA2), que gera vasoconstrição (fecha o vaso aberto) e coagulação.

Anti-inflamatórios Não Esteroidais (AINES)

Os AINES atuam inibindo a enzima COX.

Efeitos Farmacológicos dos AINES

Ao inibir a COX, os AINES promovem:

• Diminuição de PG, reduzindo vasodilatação, calor, rubor e dor.
• Diminuição de TXA2, inibindo a coagulação.
• Efeito Anti-inflamatório: Inibe a COX-2 e diminui PG (reduzindo calor, rubor, edema e dor).
• Efeito Antitêrmico: Inibe a Prostaglandina (PG) do hipotálamo, reduzindo a temperatura. Qualquer AINE tem efeito antitêrmico, pois inibe a COX hipotalâmica.

Tipos de COX e Seletividade dos AINES

Existem dois tipos principais de Ciclo-oxigenase:

COX-1 (Fisiológica)

Produz PG na mucosa do estômago com a função de liberar muco protetor (proteção contra o ácido) e bicarbonato (neutraliza o ácido).

Efeito Adverso dos AINES (Inibição da COX-1)

Devido à inibição da COX-1, não haverá proteção estomacal contra o ácido, gerando: úlceras, lesão gástrica e reações cutâneas.

Contraindicação Renal

Paciente com insuficiência renal é contraindicado ao uso de AINE. Caso o paciente não saiba se possui ou não, deve ser realizado o exame de ureia e creatinina plasmática.

COX-2 (Patológica)

Expressa a doença frente a uma agressão.

Classificação dos AINES

• AINES Não Seletivos: Inibem a COX-1 e a COX-2.
• AINES Seletivos: Inibem apenas a COX-2 (a patológica). Os AINES altamente seletivos inibem a COX-2 com alta capacidade.

Anti-inflamatórios Esteroidais (AIES)

Diferente dos não esteroidais (AINES), os AIES são usados para analgesia pré-operatória, com o objetivo de PREVENIR a inflamação, sendo ingeridos antes do procedimento.

Exemplos: Dexametasona, Betametasona.

Mecanismo de Ação dos AIES

O AIES inibe a Fosfolipase A2 (PLA2), bem como a COX e a LIPOX. Ao inibir a PLA2, reduz a conversão do fosfolipídio em ácido araquidônico e seus derivados, diminuindo todos os mediadores inflamatórios.

O mecanismo intracelular envolve:

1. O AIE entra na célula inflamatória.
2. Liga-se ao receptor intracelular.
3. Vai até o núcleo, chegando ao gene COX e LIPOX.
4. Evita que esses genes sejam lidos, prevenindo a inflamação.

Importante: O AIE deve ser prescrito antes da realização do procedimento. O AINE é geralmente prescrito após o procedimento.