Farmacologia: Inibidores, Indutores e Mecanismos dos AINEs

O que acontece com o metabolismo na presença de inibidores e indutores?

• Na presença de um indutor: aumenta a atividade da enzima CYP, aumenta a velocidade do metabolismo do substrato, aumenta a velocidade de excreção e reduz a concentração do substrato no sangue.
• Na presença de um inibidor: baixa a atividade da enzima, baixa a velocidade do metabolismo do substrato, baixa a velocidade de excreção e aumenta a concentração do substrato no sangue.

Mecanismo de ação dos AINEs

O principal mecanismo de ação dos AINEs (Anti-inflamatórios Não Esteroides) ocorre através da inibição específica da COX e, consequentemente, a redução da conversão do ácido araquidônico (AA) em prostaglandinas.

Diferença entre as funções COX-1 e COX-2

• COX-1: Está associada à produção de prostaglandinas e resulta em diversos efeitos fisiológicos, como proteção gástrica, agregação plaquetária, homeostase vascular e manutenção do fluxo sanguíneo renal.
• COX-2: Está presente nos locais de inflamação, sendo por isso denominada de enzima indutiva.

Ações farmacológicas dos AINEs

• Ação anti-inflamatória: Os AINEs inibem a ciclo-oxigenase e, consequentemente, provocam a redução das prostaglandinas vasodilatadoras, o que está associado a uma menor vasodilatação e, indiretamente, menos edema. Não há redução do acúmulo de células inflamatórias, porém os AINEs impedem a saída do exsudato. O paracetamol não possui ação anti-inflamatória considerável.
• Ação antipirética: Devido, em parte, à diminuição da prostaglandina do tipo E, que é responsável pela elevação do ponto de ajuste hipotalâmico para o controle de temperatura na febre. Os estímulos inflamatórios ativam o hipotálamo, que induz a expressão de COX-2, a qual produz as prostaglandinas. Os antipiréticos só estão indicados quando a temperatura aproxima-se de 39ºC.
• Ação analgésica: A diminuição na produção de prostaglandinas significa menor sensibilização das terminações nervosas nociceptivas a mediadores inflamatórios, como a bradicinina. O alívio da cefaleia é provavelmente devido à menor vasodilatação cerebral mediada pelas prostaglandinas. As prostaglandinas são responsáveis por diminuir o limiar de excitabilidade dos nociceptores das fibras C e Aδ, responsáveis pela sensação de dor.