Farmacologia: Resumo e Efeitos

AAS (Ácido Acetilsalicílico)

AAS - Inibidor irreversível; ↓ doses seletivas para COX-1 (efeito antiagregante plaquetário). Efeitos colaterais: Distúrbios gastrointestinais.

Analgésicos e Antipiréticos

Paracetamol - Analgésico e antipirético. Efeitos colaterais: Hepatotoxicidade (metabolizado pelo citocromo P450); N-acetilcisteína para intoxicação.

Dipirona - Analgésico e antipirético.

Anti-inflamatórios Não Esteroidais (AINEs)

Inibidores seletivos da COX-2 - Nimesulida, meloxicam, etodolaco, celecoxibe: ↓ efeitos colaterais gástricos, porém ↑ risco cardiovascular, pois produzem mais TXA2.

Efeitos colaterais: Náuseas e vômitos (COX-2); úlceras gástricas (inibição de PGI1/PGE2), prolongamento do trabalho de parto (PGE2), inibição da agregação plaquetária (TXA2) (COX-1); retenção de sal e água (edema). Contraindicações: Insuficiência renal, úlcera gástrica, hipertensão, distúrbios de coagulação, hipersensibilidade, gravidez.

Outros Medicamentos e Seus Efeitos

Misoprostol (PGE1) - Abortivo, previne lesão gástrica por AINEs.

Bloqueadores H2 - Cimetidina: Não deve ser usada em grávidas, inibe o citocromo P450, causa ginecomastia e impotência. Ranitidina, nizatidina e famotidina: Não apresentam esses efeitos. Fazem down regulation; uso somente em emergências.

Somatostatina - Infusão contínua, para hemorragia digestiva alta; não utilizar sozinho (efeito cicatrizante).

Inibidores da Bomba de Prótons - Sulfenamida se liga em pH ↑; efeito máximo em 4 dias. Omeprazol: Apresenta mais efeitos colaterais, como náuseas, dor abdominal, ↑ risco de infecção, hipergastrinemia (↑ pH → ↑ gastrina), teratogênico, inibe o citocromo P450, ↓ absorção de vitamina B12.

Pró-cinéticos - Domperidona, metoclopramida, bromoprida: Não são antissecretores, tratam refluxo; bloqueio D2 ↑ acetilcolina.

Hormônios e Antagonistas Hormonais

Estrogênios: Uso terapêutico: Controle da fertilidade, reposição hormonal, indução da ovulação, quimioterapia, tratamento da endometriose. Ação genital: Desenvolvimento da puberdade e mamas; proliferação endometrial; aumento da vascularização na vagina e vulva. Ação extragenital: Fechamento de epífises, inotrópico positivo, efeitos no SNC (TPM). Contraindicações: Endométrio (usar progestágenos); câncer; mastopatia; doença tromboembólica.

Progestágenos - Pregnenolona: Indicações: Carcinoma uterino/mama, disfunção menstrual, endometriose, displasia mamária. Em terapia combinada com estrogênio, não há pico de LH e ovulação.

Tratamento do Diabetes

Sulfonilureias: ↑ secreção de insulina pelas células beta. Primeira geração: Clorpropamida (mais efeitos colaterais e maior tempo de ação). Segunda geração: Glicazida, glimepirida, glibenclamida. Contraindicações: Obesos, cirurgia, grávidas, trauma, insuficiência renal/hepática. Efeitos colaterais: Hipoglicemia.

Biguanidas - Metformina: Sensibiliza receptores periféricos. Não provoca hipoglicemia, melhor em obesos. Efeitos colaterais: Diarreia. Contraindicações: Insuficiência renal, cardíaca, gravidez, álcool e uso concomitante com sulfonilureias.

Tiazolidinedionas - Troglitazona, rosiglitazona, pioglitazona: Não afetam a secreção de insulina, ↓ gliconeogênese, lipólise, ↑ captação da glicose pelos músculos; não induzem hipoglicemia. Efeitos colaterais: Lesão hepática.

Inibidores da α-Glicosidase - Acarbose: ↓ absorção de carboidratos; não causa hipoglicemia; ↓ eficaz que sulfonilureias; se associar com sulfonilureias, cuidado com hipoglicemia. Efeitos colaterais: Flatulência, diarreia e cólicas intestinais.

Insulinoterapia: Utilizada quando não há resposta aos hipoglicemiantes orais; esquema terapêutico com insulinas de ação rápida e curta.

Diretrizes para o Tratamento do Diabetes

• Hb glicada ↑ (acima de 110 mg/dL): Acarbose.
• 110-140 mg/dL: Acarbose ou metformida.
• 140-270 mg/dL: Metformida ou sulfonilureias.
• Acima de 271 mg/dL: Insulina.
• Entre 110-270 mg/dL, se resposta inadequada, associar um segundo agente, depois um terceiro ou insulina.

Medicamentos para o Trabalho de Parto e Pós-parto

Alcaloides - Ergotamina (VO/IM): Agonista α1, causa vasoconstrição com ↑ da RVP; contração uterina mantida, utilizada só após o parto, pois dificulta o esvaziamento uterino. Efeitos colaterais: Náuseas e vômitos, vasoconstrição (hipertensão arterial sistêmica), vasoespasmo coronariano.

Prostaglandinas - Misoprostol, alprostadil (PGE1), dinoprostona (PGE2), carboprosta (PGF2α) VO/IV: Efeitos ocitócicos, favorecem a expulsão. Efeitos colaterais: Febre (alteração do termostato) e náuseas, vômitos e diarreia.

Protocolos

• Preparo do colo uterino: Misoprostol 25 mg, via vaginal, de 3 em 3 horas.
• Indução do parto: Ocitocina em ↓ dose.
• Hemostasia pós-parto: Ocitocina em ↑ dose IV, misoprostol, metilergonovina IM, sintometrina (ocitocina + ergometrina).
• Aborto: Misoprostol (↑ eficácia associado à mifepristona).

Anticoagulantes e Antiplaquetários

Heparina: Não pode ser usada de forma prolongada e em doses altas, pois há ↓ de moléculas de antitrombina III, inibindo o efeito anticoagulante, ou pode induzir efeito trombogênico. Pacientes hospitalizados por pelo menos 2 meses.

Inibidores da Trombina - Lepirudina (cuidado na insuficiência renal), Bivalirudina (meia-vida muito curta), Argatroban (cuidado na insuficiência hepática; meia-vida prolongada).

Varfarina, dicumarol, femprocumona, acenocumarol: Efeitos colaterais: Hemorragia, urticária, necrose de tecidos moles. Contraindicações: Insuficiência hepática, gravidez, deficiência de vitamina K.

Antiplaquetários: AAS: Inibe COX, PGI2 (células endoteliais) e TXA2 (plaquetas); em ↓ doses, só inibe TXA2.

Antagonistas do receptor de ADP: Ticlopidina (pode causar neutropenia grave, agranulocitose, trombocitopenia, náuseas, vômitos e diarreia; preventivo de AVE, infarto e em pacientes cirúrgicos); Clopidogrel (semelhante à ticlopidina, porém com ↓ risco de trombocitopenia/neutropenia e náuseas, vômitos e diarreia).

Inibidores da glicoproteína IIb/IIIa: Abciximabe (meia-vida curta, pacientes submetidos à angioplastia coronariana); Eptifibatida.

Tratamento de Rinite e Congestão Nasal

Anti-histamínicos: Mecanismo de ação (MA): Bloqueio dos receptores H1. Via de administração (VA): Oral, nasal. Efeitos colaterais (EC): Sedação, boca seca.

Descongestionantes: MA: Agonistas alfa-adrenérgicos; agem sobre receptores da mucosa nasal e induzem vasoconstrição, melhorando o edema e a ventilação. VA: Tópica (spray nasal). EC: Rinite medicamentosa, queimação, irritação, espirros e secura da mucosa nasal.

Corticosteroides nasais: MA: Bloqueiam a liberação de mediadores, suprimem a quimiotaxia dos neutrófilos, causam leve vasoconstrição e inibem as reações tardias dos mastócitos, reduzindo a inflamação. VA: Tópica (spray nasal). EC: Espirros, queimação, cefaleia, epistaxe e, raramente, infecções por Candida albicans.

Cromoglicato dissódico: MA: Estabiliza os mastócitos, prevenindo a desgranulação e a liberação de mediadores, inclusive histamina. VA: Tópica (spray nasal). EC: Irritação local.

Brometo de ipratrópio: MA: Ação anticolinérgica nas fibras trigeminais secretomotoras, que são estimuladas pelos mediadores químicos liberados pela desgranulação dos mastócitos. VA: Tópica (spray nasal). EC: Cefaleia, epistaxe e secura nasal.

Montelucaste: MA: Antagonista de receptores de leucotrienos. VA: Oral.

Tratamento do Tabagismo, Alcoolismo e Dependência de Opioides

Nicotina: Terapia de Reposição de Nicotina (TRN): Repõe 1 mg de nicotina/cigarro (adesivo transdérmico ou goma de mascar). Bupropiona: ↑ [dopamina] no núcleo accumbens, gera satisfação. Mecamilamida: Bloqueia receptores nicotínicos.

Álcool: Dissulfiram: Inibe a acetoaldeído desidrogenase, causando náuseas e vômitos e cefaleia intensa. Naltrexona: Antagonista opioide; ↓ sensação de recompensa do álcool. Acamprosato: Inibidor de receptores NMDA; ↓ sintomas da abstinência.

Opioides: Substituição: Meia-vida mais longa, como metadona, LAAM e buprenorfina. Clonidina: Agonista alfa-2; atenua a síndrome de abstinência. Naltrexona: Antagonista opioide; mesmo mecanismo do álcool.