Farmacologia e Toxicologia: Metabolismo, CO e Intoxicações

Variação Individual e Efeitos do Lansoprazol

A variação individual nos efeitos do Lansoprazol está diretamente ligada à taxa de metabolização da droga:

• Metabolizador Rápido: Elimina a droga mais rapidamente, resultando em menor efeito terapêutico.
• Metabolizador Lento (Fraco): Causa acúmulo da droga no organismo por metabolizá-la mais devagar, podendo atingir a dose tóxica.

Efeito do pH na Eliminação Renal de Fármacos

O pH da urina influencia a eliminação renal (mecanismo de ion trapping):

• Urina Acidificada: Se a droga for uma base fraca, ela fica ionizada (aprisionada) em meio ácido, facilitando sua eliminação.
• Urina Alcalina: Resulta em baixa concentração da droga base na urina, pois ela tende a permanecer não ionizada e ser reabsorvida.

Distribuição de Fármacos e Penetração no SNC

Ao comparar a distribuição de fármacos injetados diretamente na veia:

Se observarmos apenas a fração não ionizada em pH 7,4, a Sulfaguanidina seria teoricamente mais absorvida. No entanto, por ser uma droga hidrossolúvel, ela não atinge o cérebro rapidamente.

O Tiopental, por ter um alto Coeficiente de Partição (CP = 3,3) e ser altamente lipossolúvel, atravessa a Barreira Hematoencefálica (BHE) mais rapidamente, resultando em um menor tempo para fazer efeito.

Toxicologia do Monóxido de Carbono (CO)

Exames para Diagnóstico de Exposição

O exame principal é a dosagem de Carboxiemoglobina (COHb) no sangue. Este é um exame quantitativo, e sua concentração é alterada pela presença de Oxigênio (O₂).

Mecanismo de Ação Tóxica

Ocorre pela reação do CO com a hemoglobina (Hb), formando a Carboxiemoglobina (COHb). A COHb não é capaz de transportar O₂ para as células, resultando em anóxia tecidual.

Efeitos da Exposição (Aguda e Crônica)

Quanto maior a concentração de Carboxiemoglobina, mais graves são os sintomas:

• Fase Aguda: Exposição a doses altas em um período de até 24 horas.
• Fase Crônica: Exposição a pequenas doses diariamente por um período prolongado (ex: 6 meses).

Conceitos Fundamentais em Toxicologia

Classificação da Toxicidade e Parâmetros Letais

1. As toxicidades provocadas por xenobióticos podem ser classificadas em agudas e crônicas, conforme o número e a persistência de contato do sistema biológico com o agente.
2. Os parâmetros mais utilizados para expressar o grau de toxicidade aguda de substâncias químicas são a DL₅₀ (Dose Letal 50%) e a DL₁₀ (Dose Letal 10%).
3. Os valores das Doses Letais (DL) são calculados estatisticamente a partir de dados obtidos experimentalmente, correlacionando as doses das substâncias com as mortalidades dos animais.

Metabolização e Sensibilidade Genética

Em toxicologia, a sensibilidade do indivíduo às substâncias tóxicas pode estar relacionada a causas genéticas que modificam a taxa de metabolização.

O sangue é o principal transportador de substâncias, exceto no caso de aumento da solubilidade.

Propriedades e Análise do Monóxido de Carbono

• O CO é um gás incolor, inodoro, pouco solúvel em água e de peso específico menor que o do ar.
• A afinidade do CO pela hemoglobina é cerca de 250 vezes maior do que a do oxigênio.
• O método de análise do CO ligado à hemoglobina (COHb) se baseia na hemólise do sangue e na redução da Oxi-hemoglobina.

Mecanismo de Ação Tóxica de Poluentes Atmosféricos

Materiais Particulados

A toxicidade depende do tamanho da partícula:

• Partículas Inaláveis: Diâmetro inferior a 10 micrômetros (µm). São inaladas pela boca e nariz.
• Partículas Respiráveis: Diâmetro inferior a 2,4 micrômetros (µm). Penetram nos alvéolos pulmonares, resultando em problemas como asma e bronquite.

Óxidos de Nitrogênio (NOx)

O NOx contribui para a formação de Ozônio (O₃) em baixas altitudes. Os sintomas de exposição incluem inflamações no sistema respiratório, como traqueítes, bronquites, enfisema pulmonar e broncopneumonia.

Importância da Anamnese na Toxicologia

A obtenção de informações de parentes ou do histórico do paciente ajuda a direcionar a análise, permitindo a escolha da metodologia mais específica para o agente suspeito, sem dispensar a fase de triagem inicial.

Concentração Plasmática (CP)

A Concentração Plasmática (CP) é importante na toxicologia, pois determina a lipossolubilidade e indica como ocorrerão os processos de Absorção (Abs), Distribuição (Dest) e Excreção (Excre) do agente.

Indutores e Inibidores Enzimáticos

Indutor Enzimático:

Substâncias que aumentam a atividade das enzimas, acelerando a metabolização de certos agentes e reduzindo seus níveis plasmáticos.

Inibidor Enzimático:

Substâncias que inibem a atividade da enzima, diminuindo sua metabolização.

A inibição enzimática é frequentemente considerada mais perigosa, pois leva a uma redução no metabolismo, aumentando o efeito da droga e causando acúmulo, o que pode resultar em intoxicação.