Fármacos: Ação e Classificação

Como Agem os Fármacos

Os fármacos podem agir através de:

• Proteínas carregadoras
• Proteínas formadoras de canais de transporte
• Receptores: macromoléculas proteicas
• Enzimas: os fármacos podem agir por ativação, inibição ou reativação de enzimas
• Proteínas formadoras de canais iônicos

Ação Específica e Inespecífica

• Ação Específica: fármacos que agem através de receptores específicos presentes em enzimas; antagonismo.
• Ação Inespecífica: a ação não decorre da interação com receptores específicos, mas sim de suas características químicas, como solubilidade e tensão superficial.

Sítio de Ação

Sítio de ação é o local onde a droga vai agir.

Localização do sítio de ação:

• Extracelular
• Superfície da membrana celular

Agonistas e Antagonistas

Agonistas: substâncias que se ligam aos receptores e produzem uma resposta no órgão efetor.

Antagonistas: substâncias químicas que se ligam ao receptor, mas não o ativam; bloqueiam a ação do neurotransmissor ou de um agonista no receptor.

Neurotransmissores

Catecolaminérgicos

Principais catecolaminas:

• Noradrenalina (norepinefrina)
• Adrenalina (epinefrina)
• Dopamina

As catecolaminas são originadas a partir da tirosina e fenilalanina, provenientes da dieta alimentar.

Enzimas catalisadoras das catecolaminas: COMT (Catecol O-Metiltransferase) e MAO (Monoamina Oxidase).

Síntese das catecolaminas:

Fenilalanina e tirosina (origem: dieta; captadas pelo neurônio) → enzima tirosina hidroxilase → Dopamina (diidroxifenilalanina) → dopa carboxilase → Noradrenalina → feniletanolamina-N-transferase → Adrenalina

Acetilcolina

Origem: junção de coenzima A (origem mitocondrial) e colina (origem alimentar).

Enzima catalisadora da acetilcolina: acetilcolinesterase.

Sistema Nervoso Simpático (SNS) e Parassimpático (SNPS)

SNS: inerva vários órgãos.

SNPS: inerva vários órgãos.

Diferenças Anatômicas

SNS: região torácica e lombar (tóraco-lombar).

SNPS: região cranial e sacral (crânio-sacral).

Diferenças no Tipo de Neurônio

SNS: neurônio pré-ganglionar curto e pós-ganglionar longo.

SNPS: neurônio pré-ganglionar longo e pós-ganglionar curto.

Resumo

SNS:

• Localização: tóraco-lombar
• Neurotransmissor: noradrenalina
• Receptores: α1, α2, β1 e β2

SNPS:

• Localização: crânio-sacral do tronco cerebral
• Neurotransmissor: acetilcolina
• Receptores: M1 e M2

Receptores e Órgãos

• α1: globo ocular, musculatura lisa, mucosa nasal, vasos sanguíneos e útero gravídico.
• β1: coração.
• β2: pulmão.

Fármacos Adrenérgicos ou Simpatomiméticos

Produzem respostas semelhantes às da estimulação nervosa simpática.

Classificação

Aminas Simpatomiméticas ou Adrenérgicos de Ação Direta

Agonistas de receptores pós-sinápticos.

• Alfa-adrenérgicos: Exemplo: Nafazolina (causa vasoconstrição; tratamento de congestão nasal).
• Agonistas Beta-2 adrenérgicos: Estimulam os receptores β, causando broncodilatação no pulmão. Exemplo: Salbutamol.

Adrenérgicos de Ação Indireta

Aumentam a noradrenalina na fenda sináptica.

Mecanismos que aumentam a noradrenalina na fenda sináptica:

• Abertura de canais de cálcio
• Inibição da captação neuronal
• Inibição da COMT
• Inibição da MAO
• Bloqueio de receptores pré-sinápticos

Exemplo: Derivados anfetamínicos (aminas simpatomiméticas; agem no SNC); anorexígenos (redução ou perda de apetite). Representantes: Anfepramona, Mazindol, Sibutramina.

Mecanismo de ação dos anorexígenos:

• Liberação de noradrenalina na fenda sináptica nos terminais adrenérgicos.
• Ação agonista direta nos receptores.

Efeitos adversos: midríase, aumento dos batimentos cardíacos, aumento da pressão arterial.

Adrenérgicos de Ação Mista

Atuam em receptores α e β, aumentando a noradrenalina na fenda sináptica. Exemplo: Efedrina.

Efeitos adversos: aumento da pressão arterial, broncodilatação por estímulo beta-2.

Fármacos Parassimpatomiméticos

Efeito final semelhante à estimulação parassimpática; agonistas muscarínicos; efeito semelhante ao da acetilcolina.

Divisão

• Ação direta: age diretamente nos receptores.
• Ação indireta: age na enzima que degrada a acetilcolina (acetilcolinesterase).

Parassimpatomiméticos de Ação Direta

Agem diretamente nos receptores. Exemplos:

• Ésteres da Colina: Betanecol (uso clínico), Metacolina (ferramentas experimentais).
• Alcaloides (aminas secundárias e terciárias - lipossolúveis): Pilocarpina (amina terciária; efeito de miose), Nicotina.

Efeitos dos agonistas muscarínicos de ação direta:

• Trato gastrointestinal: aumento da motilidade intestinal (músculo liso - M3: contração); relaxamento dos esfíncteres (M3: relaxa).
• Olho (receptor M3): aumenta o fluxo do humor aquoso; produz miose.
• Brônquios (receptor M3): broncoconstrição.
• Coração (receptor M2: relaxamento): diminuição da frequência cardíaca; diminuição da contratilidade.
• Glândulas salivares (M1): aumento da secreção.
• Vasos sanguíneos (receptor M3): vasodilatação.

Uso clínico dos parassimpatomiméticos:

• Glaucoma: estimulação do músculo da pupila, aumentando a drenagem do humor aquoso e reduzindo a pressão ocular. Exemplo: Pilocarpina em colírio.

Parassimpatomiméticos de Ação Indireta ou Anticolinesterásicos

Atuam na enzima que degrada a acetilcolina (acetilcolinesterase).

• Reversíveis:
  • Rivastigmina (Exelon): impede a hidrólise da acetilcolina; utilização: doença de Alzheimer.
  • Galantamina (Reminyl): inibidor reversível da colinesterase; utilização: tratamento da demência.
  • Efeitos adversos: bradicardia, dor abdominal.
• Irreversíveis: Organofosforados, Malation.

Fármacos Anticolinérgicos, Parassimpatolíticos ou Antimuscarínicos

Diminuem a atividade parassimpática ou bloqueiam seletivamente os efeitos da atividade nervosa parassimpática; efeito depressor do SNPS.

Antagonistas Muscarínicos

Alcaloides naturais presentes em plantas. Exemplo: Atropina e Escopolamina.

Efeitos dos antagonistas muscarínicos:

• Trato gastrointestinal: diminui a motilidade gastrointestinal (M3).
• Olho: produz midríase (M3).
• Brônquios (M3): broncodilatação.
• Coração (M2): taquicardia.
• Glândulas salivares (M1): diminuição da secreção.

Usos clínicos dos derivados da atropina:

• Dilatação da pupila e cicloplegia (perda da capacidade de enxergar de perto).
• Pulmão (broncodilatação): Ipratrópio, Buscopan.
• Gastrointestinal (antiespasmódicos): cólicas menstruais.
• Sistema nervoso central: tratamento da doença de Parkinson (Levodopa-Benzerazida; Levodopa aumenta a acetilcolina).
• Intoxicação por organofosforados.
• Cinetose (sensação de enjoo por movimento): Dimenidrinato.

Fármacos que Agem no SNC

Onde agem:

• Síntese dos neurotransmissores
• Estocagem dos neurotransmissores
• Liberação dos neurotransmissores
• Interação com os receptores
• Metabolismo e recaptação dos neurotransmissores

Neurotransmissores presentes no SNC:

• Aminogênicos: adrenalina, noradrenalina, dopamina e acetilcolina.
• Aminoácidos excitatórios: glutamato e aspartato.
• Aminoácidos inibitórios: ácido gama-aminobutírico (GABA).

Esquizofrenia

Características:

• Perda do encadeamento lógico do pensamento
• Incapacidade de julgamento
• Percepção incorreta da realidade
• Alucinações
• Ilusões
• Excitação extrema
• Comportamento violento

Causas:

• Aumento de dopamina no núcleo accumbens (sintomas positivos).
• Diminuição de dopamina no córtex pré-frontal.

Sintomas positivos: alucinações e delírios.

Sintomas negativos: apatia.

Tratamento da Esquizofrenia

• Antipsicóticos típicos (derivados fenotiazínicos): Clorpromazina, Haloperidol, Haloperidol Undecanoato, Clozapina, Quetiapina.
• Antipsicóticos atípicos: Risperidona, Ziprasidona (diminuem efeitos extrapiramidais).

Efeitos extrapiramidais:

• Acatisia: sensação subjetiva de inquietude motora, ansiedade, incapacidade para relaxar, dificuldade de permanecer imóvel e necessidade de alternar entre estar sentado ou de pé.
• Bradicinesia: morosidade de reações físicas e mentais.

Hipnóticos e Ansiolíticos

Tratamento de distúrbios do sono e ansiedade.

Insônia: crença de que o paciente não está dormindo suficientemente.

Mecanismo de Ação dos Benzodiazepínicos

São fármacos agonistas que atuam em receptores GABAérgicos, aumentando a atividade inibitória do neurotransmissor GABA.

Características do Melhor Hipnótico

• Rápido início de efeito
• Sono sustentado durante a noite
• Não provocar sonolência residual

Principais Representantes

• Diazepam: meia-vida longa.
• Zolpidem: meia-vida curta; indicado para idosos.

Efeitos do Diazepam (meia-vida longa):

• Sonolência diurna e, devido a isso, risco de queda.