Fármacos Noradrenérgicos: Agonistas e Antagonistas

Classificação Geral dos Fármacos Noradrenérgicos

• Drogas Simpatomiméticas: Facilitam ou simulam as ações do sistema simpático-suprarrenal.
• Drogas Simpatolíticas: Bloqueiam ou reduzem essas ações.

Principais Fármacos

Anfetamina, Atenolol, Clonidina, Cocaína, Adrenalina, Isoproterenol, Metildopa, Noradrenalina, Fenilefrina e Propranolol.

Drogas Simpatomiméticas (Agonistas)

Mecanismos de Ação

• Ação Direta: Fármacos que ativam diretamente os receptores adrenérgicos (ex: Adrenalina, Noradrenalina, Fenilefrina, Isoproterenol).
• Ação Indireta: Fármacos que aumentam a disponibilidade de noradrenalina na fenda sináptica, seja pela liberação ou pelo bloqueio da recaptação (ex: Anfetamina, Tiramina).

Respostas Mediadas por Receptores Adrenérgicos

• Ação Excitatória: Geralmente mediada pela ativação de receptores alfa (α). A exceção é o receptor alfa intestinal, que causa relaxamento.
• Ação Inibitória: Geralmente mediada pela ativação de receptores beta (β). A exceção é no coração, onde a ativação é excitatória.

Exemplos de Agonistas Adrenérgicos

Agonistas de Ação Direta

• Isoprenalina: Agonista β₁ (aumenta a frequência cardíaca e a contração) e β₂ (broncodilatação). Uso: Anteriormente para asma; atualmente como estimulante cardíaco em emergências. Efeitos colaterais: Taquicardia, arritmias, tremor e queda da pressão arterial (PA).
• Dobutamina: Agonista β₁. Aumenta a frequência cardíaca e a contração. Uso: Aumentar a FC em pacientes bradicárdicos, parada cardíaca. Efeitos colaterais: Arritmias, fibrilação.
• Salbutamol: Agonista β₂. Causa broncodilatação e relaxamento da bexiga. Uso: Asma e para retardar parto prematuro. Efeitos colaterais: Taquicardia, tremor fino das mãos.
• Metoxamina e Fenilefrina: Agonistas α₁. Causam vasoconstrição, aumento da PA e redução da obstrução nasal. Efeitos colaterais: Diminuição da oxigenação da mucosa nasal (risco de necrose tecidual e perda do olfato). Obs: Não são catecolaminas, não sendo degradados pela COMT.
• Clonidina e α-Metildopa: Agonistas α₂. Inibem o efluxo neuronal adrenérgico central. Efeitos colaterais: Sedação, secura da boca, hipotensão ortostática.

Agonistas de Ação Indireta

• Cocaína e Desipramina: Reduzem a recaptação de noradrenalina (NA).
• Tiramina: Atua em receptores α₁, promovendo a liberação de NA.

Drogas Simpatolíticas (Antagonistas Adrenérgicos)

Antagonistas α Não Seletivos

Bloqueiam receptores α₁ (causando vasodilatação) e α₂ (inibindo o feedback negativo, o que aumenta a liberação de NA e causa taquicardia reflexa).

• Fenoxibenzamina: Inespecífica e de longa duração. Obsoleta por antagonizar também receptores de acetilcolina (ACh), histamina e serotonina (5-HT).
• Fentolamina: Mais seletiva e de curta duração.

Uso: Tratamento de doenças vasculares periféricas, pois produzem vasodilatação com queda da PA.

Antagonistas α e β (Mistos)

Bloqueiam receptores α₁ (vasodilatação) e β₁ (diminuindo a PA).

• Labetalol: Usado no tratamento da hipertensão na gravidez.
• Carvedilol: Usado no tratamento da hipertensão e da insuficiência cardíaca congestiva (ICC).

Antagonistas α₁ Seletivos

Bloqueiam seletivamente os receptores α₁, causando vasodilatação e diminuição da PA.

• Prazosina: Altamente seletivo, usado em dose diária única.

Antagonistas α₂ Seletivos

Bloqueiam receptores α₂ no músculo liso vascular, causando vasodilatação.

• Ioimbina: Produto natural, usado experimentalmente para análise de subtipos de receptores alfa.

Antagonistas β (Betabloqueadores)

• Não Seletivos (β₁ e β₂): Como Propranolol e Alprenolol. O bloqueio β₁ diminui a PA, mas o bloqueio β₂ causa broncoconstrição, sendo contraindicado para asmáticos.
• Seletivos (β₁): Como Atenolol e Nebivolol. Bloqueiam seletivamente os receptores β₁, minimizando os efeitos brônquicos.