Funções do Retículo Endoplasmático: REG, REL e Processos Celulares

Funções do Retículo Endoplasmático (RE)

Síntese de Proteínas para Exportação (REG)

A Síntese de Proteínas para Exportação ocorre no Retículo Endoplasmático Granular (REG). A proteína é introduzida no REG através de um canal, onde o peptídeo sinal é clivado pela peptidase sinal (resultando na proteína madura). A proteína é então preparada para ser exportada.

Síntese de Lipídios (REL)

A Síntese de Lipídios é realizada no Retículo Endoplasmático Liso (REL), com exceção de alguns ácidos graxos e fosfolipídios, que são sintetizados na mitocôndria. O REL está envolvido na síntese de:

• Fosfolipídios e fosfoglicerídeos (entre os quais é especialmente importante a fosfatidilcolina).
• Colesterol e seus derivados.
• Hormônios esteroides.

Metabolismo de Esteroides

O colesterol é usado na mitocôndria para produzir uma molécula intermediária (pregnenolona, precursora de testosterona e outros). Esta molécula é exportada para a membrana do REL, mas não penetra no seu interior. Na membrana, sofre hidroxilações para se tornar mediadora de hormônios esteroides (andrógenos, estrogénios e progesterona), ou é transformada em outros metabólitos que retornam à mitocôndria para se tornarem cortisol ou aldosterona. Esse processo ocorre nas células do córtex adrenal (glândula suprarrenal).

Definição: Metabólito é qualquer molécula utilizada ou produzida durante o metabolismo.

Outras Funções do REL

O REL participa em diversas outras funções:

• Metabolismo de Ácidos Graxos: Participa no alongamento e dessaturação de ácidos graxos (AG).
• Armazenamento de Cálcio (Ca²⁺): Em células musculares (onde é chamado de Retículo Sarcoplasmático), serve como um reservatório de Ca²⁺, pois suas membranas possuem ATPase dependente de Ca²⁺. O Ca²⁺ é liberado em um determinado estágio da contração muscular.
• Metabolismo do Glicogénio: Tem um papel importante no metabolismo do glicogénio hepático, que é armazenado no citoplasma dos hepatócitos.
• Desintoxicação (detalhada abaixo).

Glicosilação

A Glicosilação envolve a adição de açúcares a lipídios e proteínas (sintetizadas no RE) e é realizada pela enzima glicosiltransferase. É importante porque:

• Altera a estabilidade, solubilidade e taxa de degradação das proteínas.
• Serve como um sinal de reconhecimento (marcação) para outras proteínas e células. Os açúcares envolvidos diferenciam-se de acordo com o destino final da proteína.

Dobramento de Proteínas e Chaperonas

Todas as proteínas são glicosiladas, pois isso é necessário para o dobramento correto das proteínas. Quando uma proteína não está dobrada, as proteínas chaperonas (como a calnexina e a calreticulina) a retêm. Se o dobramento não for concluído, a proteína é expelida para o hialoplasma.

As Proteínas de Escolta (chaperonas) são um conjunto de proteínas presentes em todas as células, muitas das quais são proteínas de choque térmico, cuja função é ajudar o dobramento de outras proteínas recém-formadas na síntese proteica.

Exemplo Clínico: Fibrose Cística

Na fibrose cística, a proteína responsável pelo transporte de Cl⁻ nas células pancreáticas não está presente na membrana. Não é que a proteína não exista, mas ela está ligeiramente deformada, sendo retida pelas chaperonas e, por isso, não atinge a membrana plasmática.

Desintoxicação

A desintoxicação de substâncias tóxicas a que estamos expostos ocorre ao nível da membrana do RE. As toxinas são eliminadas na membrana do RE de órgãos como o fígado, pele, pulmões, rins e intestinos. Quando chegam ao estômago e ao intestino, tornam-se menos tóxicas.

Este metabolismo é realizado por dois tipos de reações:

1. Oxidação: Inativa substâncias tóxicas. Envolve O₂ e o complexo Citocromo P-450 e sua redutase, que causam a oxidação da substância tóxica.
2. Conjugação: Ocorre com ácido glucurónico. A substância tóxica é ativada na presença do ácido. Pode ser conjugada diretamente ou após ser produzida pela oxidação.

Biogénese do RE

Novas membranas e túbulos do RE são sintetizados continuamente. As proteínas são sintetizadas da seguinte forma:

• Proteínas periféricas externas são sintetizadas nos polissomos livres.
• Proteínas periféricas internas são sintetizadas por ribossomos ligados ao RE.