Fundamentos da Patologia e Mecanismos de Lesão Celular

O Processo da Doença

1. Causa (Agente Etiológico)
2. Mecanismo de Ação
3. Produção de Alterações Morfológicas nas Células e Tecidos
4. Resultam em Alterações Funcionais
5. Produção de Sintomas

Aspectos Básicos da Patologia

Patologia: Estudo das reações básicas das células e tecidos.

Aspectos Fundamentais:

• Etiologia
• Patogenia
• Alterações Moleculares e Morfológicas
• Fisiopatologia

Conceitos Chave

Etiologia (Causa)

As causas podem ser:

• Intrínsecas ou Genéticas: Ex: Aterosclerose e câncer.
• Adquiridas: Processos infecciosos, nutrição, agentes físicos.

Patogenia

Refere-se à sequência de eventos celulares ou teciduais em resposta ao agente etiológico, do início ao fim.

Exemplo: Gene defeituoso → Eventos bioquímicos → Eventos imunológicos → Alterações morfológicas (que levam à formação de cistos e fibrose em diversos órgãos) → Sinais e Sintomas.

Alterações Morfológicas

Alterações funcionais nas células e tecidos típicas de cada doença.

Lesão

Conjunto de alterações morfológicas, moleculares e/ou funcionais que surgem nos tecidos após as agressões.

• Lesão Indireta: Mecanismos de defesa também podem gerar lesão.
• Agressões: Soma das ações do agente agressor + ação dos mecanismos de defesa. (Muitos agentes diferentes podem ter mecanismos de agressão às moléculas que são comuns).

Resposta Celular ao Estímulo

A resposta celular depende do tipo, da intensidade e da duração do estímulo; e depende do tipo, estado e capacidade de adaptação da célula e das condições do indivíduo.

• Adaptação: A célula adquire equilíbrio ao seu meio.
• Lesão: A célula não consegue se adaptar ao seu meio e se lesiona.

Se a resposta adaptativa for ultrapassada, ocorre a lesão celular:

1. Lesão Reversível
2. Estímulo persistente ou intenso desde o início → Lesão Irreversível / Morte Celular.

Morte Celular

Resultado final da lesão celular irreversível, frequentemente seguido por uma resposta inflamatória.

Causas e Mecanismos de Lesão Celular

Principais Causas de Lesão Celular

• Falta de O₂ (Hipóxia e Anóxia): Falta ou ausência de oxigênio necessário para a produção de energia. É a causa comum e mais importante de lesões celulares.
• Isquemia: Perda do suprimento sanguíneo por redução do fluxo arterial ou drenagem (Ex.: aterosclerose, trombose, hemorragia, embolia).

Obs.: Na isquemia, além da falta de O₂, é comprometida a oferta de substratos metabólicos (nutrientes), tornando as consequências para as células e tecidos mais graves.

Mecanismos Bioquímicos Gerais da Lesão e Morte Celular

1. Depleção de ATP.
2. Geração de radicais livres.
3. Perda da homeostase de cálcio (Excesso).
4. Defeitos na permeabilidade da membrana.
5. Lesão mitocondrial irreversível.

Adaptação e Acúmulos Celulares

As adaptações celulares envolvem alterações do crescimento, tamanho ou diferenciação celulares:

• Hiperplasia: Aumento do número de células.
• Hipertrofia: Aumento do tamanho das células.
• Atrofia: Diminuição do tamanho das células.
• Metaplasia: Alteração da diferenciação das células.

Detalhes das Adaptações

• Hiperplasia: Pode ser fisiológica ou patológica. Pode ocorrer simultaneamente com a hipertrofia e ser desencadeada pelos mesmos mecanismos. (Em células que não se dividem, ocorre apenas hipertrofia).
• Hipertrofia: Refere-se a um aumento do tamanho das células e, consequentemente, um aumento do tamanho do órgão.
• Atrofia: Diminuição dos componentes estruturais (Ex: diminuição das mitocôndrias, diminuição de filamentos estruturais). Exemplo: Membro fraturado e engessado – atrofia do músculo esquelético (atrofia por desuso devido à redução da carga de trabalho).

Acúmulos Intracelulares

As respostas adaptativas também podem incluir o acúmulo e armazenamento intracelular de produtos em quantidades anormais. Exemplo: acúmulo de lipídeos.