Fundamentos da Psicofarmacologia: Receptores, Agonistas e Farmacocinética

Psicofarmacologia: Conceitos Fundamentais

Drogas são agentes químicos capazes de modificar processos biológicos.

Receptores Farmacológicos

Receptor: Estruturas especializadas, localizadas na membrana celular, onde as drogas atuam ao se combinar de forma reversível.

Curva Dose-Resposta: A quantidade de receptores ocupados pela droga está em proporção direta com o efeito observado.

Variação Biológica: Resultados diferentes obtidos nas mesmas condições experimentais em grupos distintos de animais.

Agonistas e Antagonistas

Agonista: Droga que apresenta afinidade pelo receptor e exerce efeito (atividade intrínseca).

• Agonista Pleno ou Total: Efeito = 1; desloca o receptor para o estado ativado.
• Agonista Parcial: Efeito maior que 0 e menor que 1; desloca o receptor para o estado ativado.
• Agonista Inverso: Efeitos resultantes da interação são opostos aos determinados pelos agonistas plenos nos receptores; também podem ser antagonizados por antagonistas competitivos do receptor; desloca o receptor para o estado inativado.

Antagonista: Droga que apresenta afinidade, mas sem atividade intrínseca.

• Antagonista Competitivo ou Reversível: Pode ser substituído pelo agonista.
• Antagonista Não Competitivo ou Irreversível: Não é substituído enquanto não for metabolizado.
• Efeito = 0; mantém o equilíbrio.

Tipos Específicos de Antagonistas

• Antagonista Fisiológico: Descreve a interação entre duas drogas cujas ações opostas no organismo tendem a cancelar-se mutuamente (ex: GLU e GABA).
• Antagonista Químico: Duas substâncias combinam-se em solução de modo que o efeito da droga ativa é perdido (ex: neutralização química do cianeto por tiossulfato).
• Antagonista Farmacocinético: O antagonista reduz efetivamente a concentração da droga ativa.

Modelos de Receptores

• Teoria Clássica dos Receptores: Postula a existência de uma única população de receptores.
• Modelo dos Dois Estados dos Receptores: Postula a existência de duas populações de receptores (estado ativado e inativado).

Classificação dos Receptores

• Receptores Ligados a Canais Iônicos: Ex: Acetilcolina (nicotínicos); participam da transmissão rápida.
• Receptores Acoplados à Proteína G: Cada proteína G possui três subunidades (alfa, beta e gama); são mais lentos.
  • Alvos para atuação da proteína G: canais iônicos controlados por proteína G e enzimas ativadas por proteína G.
  • Gs: estimulatórios; Gi: inibitórios.
• Receptores Ligados a Tirosina Quinase: Ex: Insulina.
• Receptores Intracelulares: Para substâncias lipossolúveis, ex: glicocorticoides.

Uso Crônico de Psicofármacos

Uso Crônico de Psicofármacos: Pode levar a alterações plásticas.

Farmacocinética: O Que o Organismo Faz com a Droga

A farmacocinética descreve o que o organismo faz com a droga (absorção, distribuição, metabolização e excreção).

Características importantes de uma droga: tamanho e forma de suas moléculas, grau de ionização, lipossolubilidade.

Mecanismos de Passagem da Droga

• Filtração: Processo passivo, através de poros.
• Transporte Ativo: Com proteínas e gasto de energia.
• Transporte Facilitado: Com proteínas, mas sem gasto de energia.
• Difusão Passiva: Por diferença de concentração.

Absorção da Droga: Fatores Determinantes

• pH e Lipossolubilidade: Maior ionização resulta em menor lipossolubilidade.
• Concentração: Maior concentração da droga leva a maior absorção.
• Circulação Sanguínea: Maior irrigação sanguínea resulta em maior absorção.
• Área de Superfície: Maior área de superfície de contato leva a maior absorção.