Fundamentos da Toxicologia: Conceitos, Histórico e Mecanismos de Ação

O que é Toxicologia e suas Divisões?

A Toxicologia é a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interações de substâncias químicas com o organismo. É dividida em três áreas principais:

• Toxicologia Analítica: Dedica-se a métodos exatos e precisos para detectar agentes tóxicos.
• Toxicologia Clínica: Foca no diagnóstico e tratamento das intoxicações.
• Toxicologia Experimental: Estuda os mecanismos de ação dos tóxicos no organismo, geralmente em modelos controlados.

Breve Histórico da Toxicologia

A história da toxicologia remonta às civilizações antigas. Há indícios de que povos indígenas, por exemplo, utilizavam mecanismos encontrados em animais (como o veneno de sapo) para aplicar em suas armas a fim de paralisar e abater suas presas.

Por volta de 1960, iniciaram-se estudos mais aprofundados para isolar e produzir essas e outras substâncias (como vacinas), um processo que continua até os dias atuais, de forma cada vez mais dinâmica, moderna e segura.

Toxicocinética: Definição e Etapas

A toxicocinética estuda o movimento do tóxico no organismo. É dividida em quatro etapas principais:

• Absorção: É a passagem do tóxico do local de administração para a corrente sanguínea.
• Distribuição: Processo de transporte da substância até o alvo, através do sangue que está em constante movimento. Parte da substância liga-se às proteínas plasmáticas, como a albumina, e não tem ação farmacológica, não é biotransformada e é excretada.
• Biotransformação: O agente tóxico é biotransformado principalmente no fígado, pelo grupo de enzimas citocromo P-450. Dependendo de suas características, ele passará pelas reações de fase I e II.
• Excreção: Eliminação do tóxico do organismo, sendo a via renal a principal, onde a excreção ocorre na urina. O leite materno, o suor e as fezes também são meios de excreção.

Principais Proteínas Plasmáticas

As proteínas plasmáticas incluem:

• Albumina
• Lipoproteínas
• Alfa-1-glicoproteína ácida
• Beta-globulinas

A albumina é considerada a mais importante devido à sua abundância e capacidade de ligação a diversas substâncias.

Relação entre Proteínas Plasmáticas e Toxicidade

A frase "os níveis de proteínas plasmáticas no indivíduo podem definir o grau de toxicidade de uma substância" significa que:

Quanto maior o nível de proteínas plasmáticas disponíveis, menor será o nível de toxicidade de uma substância. Isso ocorre porque a substância se ligará às proteínas plasmáticas, tornando-se inativa, não sendo biotransformada e sendo posteriormente excretada. Consequentemente, uma menor parte da substância permanecerá na forma livre e ativa no organismo.

Importância do Fluxo Sanguíneo na Distribuição de Substâncias

O fluxo sanguíneo é crucial para o depósito de substâncias no organismo. Quanto maior o fluxo sanguíneo para um órgão ou tecido, maior a quantidade da substância livre que chegará a esse local de afinidade e será depositada.

Toxicodinâmica: Mecanismos de Intoxicação

A toxicodinâmica é o estudo do mecanismo de ação do agente toxicante no organismo. Os principais mecanismos pelos quais uma substância pode causar intoxicação incluem:

• Interação com receptores específicos.
• Interferência nas funções das membranas excitáveis.
• Inibição da fosforilação oxidativa.
• Inibição enzimática.
• Danos a proteínas, lipídeos e ácidos nucleicos.
• Perturbação na homeostase do cálcio.

Tipos de Toxicidade: Aguda, Crônica e Subcrônica

• Toxicidade Aguda:

  Refere-se ao poder letal de uma substância ou composto químico, seus derivados ou metabólitos. Pode ser causada por uma ou mais exposições, por qualquer via de administração, e ocorre em um curto período.

• Toxicidade Crônica:

  Refere-se à toxicidade cumulativa de uma substância ou produto químico. Ocorre após exposições repetidas, por um longo período, geralmente superior a 90 dias.

• Toxicidade Subcrônica:

  Refere-se aos efeitos que ocorrem após exposições diárias a uma determinada substância, por qualquer via de administração, durante alguns meses.