Genética Humana e Distúrbios Genéticos: Conceitos e Síndromes

Anticorpos

Decorre da incompatibilidade sanguínea entre a mãe e o feto, gerando a destruição do feto pelos anticorpos produzidos pela mãe.

Antígenos

Função: controlar a ocorrência e localização de A e B.

Genética Humana

Ciência da variação e da hereditariedade dos seres humanos.

Genética Médica

Subgrupo da variação genética humana que tem significado na prática e pesquisa médica.

• Citogenética: estudo dos cromossomos.
• Genética Molecular: estudo dos genes individuais.
• Genética do Desenvolvimento: controle genético.
• Genética Clínica: aplicação no diagnóstico e cuidados.

Princípios da Genética Médica

• Existem formas alternativas do mesmo gene (alelos) na população.
• Ocorrência de fenótipos semelhantes surgidos a partir de mutações e variações.
• Papel da mutação somática no câncer e no envelhecimento.
• Possibilidade de se realizarem diagnósticos pré-natais, exames pré-sintomáticos e triagens populacionais.
• Promessa de poderosas terapias baseadas nos genes.

Transtornos Cromossômicos

Distúrbio que se deve a um excesso ou uma deficiência dos genes contidos em cromossomos inteiros ou segmentos cromossômicos.

• Podem ser autossômicos ou ligados ao cromossomo sexual.
• Características:
  • Bem comuns.
  • Incidência: 7/1000 recém-nascidos.

Trissomia 21 (Síndrome de Down)

• Incidência: 1/800 nascimentos.
• 70% de aborto espontâneo.
• 30% de crianças com retardo mental.
• 15% de todos os adultos.

Fenótipo:

• Retardo mental evidente após 1 ano de vida.
• Aspectos faciais dismórficos: ponte nasal baixa, orelhas dobradas e com implantação baixa, prega palpebral levantada.
• Mãos curtas e largas, prega simiesca na palma da mão.
• Pés com hálux (dedão) separado do segundo dedo.
• Estatura reduzida, pescoço curto.

Prognóstico:

• Sobrevida: 20-25% (décima primeira e décima sexta semana).
• Cardiopatias congênitas graves (sobrevida menor que 1 ano).
• Maior risco de doença de Alzheimer na meia-idade e leucemia.

Síndrome de Klinefelter

• Cromossomo: X adicional.
• Incidência: 1/1000 nascimentos masculinos.
• Clinicamente normais.

Fenótipo:

• Dificuldade de aprendizado.
• Infertilidade.
• Pequeno aumento de estatura.
• Membros longos.
• Pobre desenvolvimento genital.

Prognóstico:

• Alta sobrevida.
• Tratamento: testosterona e acompanhamento psicológico.

Síndrome de Turner

• Cromossomo: Aneuploidia do cromossomo sexual (ausência do cromossomo Y).
• Incidência: 1/5000 nascimentos femininos.
• Condição rara.
• Etiologia: (não especificada no texto original, manter como está ou remover se for um erro de digitação).

Características:

• Linfedema nas extremidades e pescoço alado.
• Baixa estatura.
• Infertilidade.
• Anomalias internas (alteração no sistema cardiovascular).

Transtorno Monogênico

Distúrbio que se deve a um gene individual, com mutação presente em um cromossomo ou em ambos, ou no genoma mitocondrial.

• Exemplo: Síndrome de Papillon-Lefèvre.
• Características: Raras.
• Classificação: Herança autossômica recessiva.

Herança Autossômica Recessiva

• Expresso em homozigose.
• Homens e mulheres são igualmente afetados.
• Em geral, apenas membros de uma única família são afetados.

Síndrome de Papillon-Lefèvre

• Incidência: 4/1.000.000 pessoas.
• Herança: Autossômica recessiva (cromossomos 11, 14, 21).
• Etiologia: Mutação.

Fenótipo:

• Manifestações Dermatológicas (primeiros 3 anos de vida): ceratose palmoplantar, distrofia ungueal, hiperidrose.
• Manifestações Orais (logo que os dentes erupcionam): periodontite avançada, gengivite hiperplásica, perda do suporte ósseo, dentes flutuantes.

Tratamento:

• Medicamentoso (atenção a reações adversas).
• Terapia periodontal.
• Medidas preventivas.

Prognóstico:

• Depende da progressão da doença.

Herança Autossômica Dominante

• Expressão em heterozigose ou homozigose.
• Homens e mulheres são igualmente afetados.
• Em geral, os homozigotos são mais gravemente afetados que os heterozigotos.
• Possui penetrância reduzida.

Expressividade:

Gravidade da expressão do fenótipo.

Penetrância:

Probabilidade de que um gene venha a possuir uma expressão fenotípica.

Displasia Cleidocraniana

• Também conhecida como disostose cleidocraniana, displasia osteodental ou síndrome de Marie-Sainton.
• Incidência: 1/30.000 nascimentos.
• Herança: Autossômica dominante.

Fenótipo:

• Clavícula com graus variados de hipoplasia e malformação, ausente uni ou bilateralmente.
• Músculo hipodesenvolvido.
• Pescoço longo.
• Base nasal alargada e ponte nasal diminuída.
• Palato estreito, alto e arqueado.

Tratamento:

• Focado em alterações dentárias e maxilofaciais.

Síndrome de Gorlin

• Também conhecida como síndrome do carcinoma nevoide de células basais.
• Incidência: 1/60.000 nascidos.
• Herança: Autossômica dominante (cromossomos 9, 22, 31).
• Alta penetrância.

Fenótipo:

• Múltiplos carcinomas de células basais da pele.
• Ceratocistos odontogênicos.
• Anomalias de costelas e vértebras.
• Aumento da circunferência craniana.

Prognóstico:

• Depende dos tumores da pele.

Transtornos Monogênicos Ligados ao X

• Podem apresentar padrão recessivo ou dominante.
• Podem ser letais para os homens.

Herança Mitocondrial

• Herdada dos ovócitos.
• A mãe pode transmitir para todos os seus filhos, mas o pai não.

Herança Multifatorial

Combinação de fatores genéticos e influências ambientais, com base em estudos da família.

Distúrbios do desenvolvimento pré-natal, resultando em malformações congênitas.

• Exemplo: Fenda labial.
• Características: Fatores responsáveis pela maior parte das doenças.
• Incidência: 5% na pediatria, 60% na idade adulta.

Fenda Labial (Lábio Leporino)

• Associada a mais de 250 síndromes.
• Incidência: 1/700 nascimentos.

Etiologia:

• Não junção dos processos palatinos.
• Etiologia Ambiental: etilismo materno, tabagismo materno, uso de corticoides.

Fenótipo:

• Unilateral (80%), lado esquerdo (70%).
• Úvula bífida (1/80).

Complicações:

• Impacto na aparência clínica.
• Dificuldade de alimentação.
• Dificuldade de fala.
• Má-oclusão dentária.

Tratamento:

• Correção cirúrgica.

Síndrome de Sjögren

• Também conhecida como síndrome sicca.
• Incidência: 3/100.

Etiologia:

• Fatores genéticos, imunológicos, hormonais e agentes infecciosos.

Tipos:

• Primária: Ausência de doença do tecido conjuntivo, caracterizada por boca e olhos secos.
• Secundária: Associada a doenças do tecido conjuntivo, como artrite reumatoide e lúpus eritematoso sistêmico.

Fenótipo:

• Mais comum em mulheres, idade entre 40 e 60 anos.
• Hipo-secreção salivar.
• Incidência de cárie aumentada.
• Aumento intermitente das glândulas.
• Diminuição da secreção lacrimal.
• Atrofia das papilas linguais.

Complicações:

• Sarcoma de células reticulares.
• Macroglobulinemia de Waldenström.

Diagnóstico:

• História clínica.
• Exame clínico.
• Exames complementares.

Tratamento:

• Paliativo.
• Saliva artificial.
• Ingestão constante de líquidos.
• Profilaxia.