Granulados Farmacêuticos: Definição, Vantagens e Tipos

Os granulados são, geralmente, constituídos por substâncias medicamentosas associadas a açúcar e/ou outros adjuvantes, apresentando-se formados por aglomerados, cujo conjunto tem aspecto homogêneo.

• Podem constituir um medicamento diretamente administrável por via oral ou destinarem-se à preparação de comprimidos.
• Seus grãos são formados por aglomerados de um grande número de cristais ou de partículas vegetais.

Eles são diferenciados dos pós porque, nestes últimos, os grãos são formados por cristais macroscópicos ou partículas vegetais individualizadas.

Distinção Fundamental:

• GRANULADOS: Aglomerados
• PÓS: Cristais ou Partículas Vegetais Individualizadas

Vantagens em Relação aos Pós

• Mais estéticos: não liberam pó na armazenagem e administração;
• Maior homogeneidade de distribuição dos componentes;
• Os grãos constituintes não aderem entre si;
• São mais agradáveis de ingerir;
• São mais fáceis de medir a posologia correta;
• Quando efervescentes, apresentam melhor conservação e efervescência mais lenta;
• Podem ser revestidos com envolvimentos protetores, como o ácido esteárico.

Vantagens no Processo de Compressão

• Produzir um livre fluxo
• Densificar os materiais
• Preparar misturas uniformes que não se separam
• Melhorar as características de compressão do fármaco
• Controlar a taxa de liberação do fármaco
• Facilitar a dispensação ou volume a ser dispensado
• Reduzir a perda do pó
• Melhorar a aparência do comprimido

Métodos de Granulação

Granulação a Seco

Método que não utiliza solventes líquidos.

Granulação por Fusão (Raramente Utilizada)

Consiste no aquecimento de substâncias medicamentosas que se fundem superficialmente, graças à água de cristalização e ao calor, aglomerando-se sob a forma de pasta. Esta pasta é passada por um crivo e submetida à secagem.

• A temperatura de aquecimento é geralmente de 90-105ºC.
• Esse processo só é aplicável a substâncias que apresentem as características requeridas, como a mistura de ácido cítrico (cristalizado com uma molécula de água) com bicarbonato de sódio e sulfato de magnésio.
• O método pode tornar-se extensível aos eutéticos que apresentem ponto de fusão superior à temperatura ambiente. É o caso da associação de ácido bórico com hexametilenotetrazoto (temperatura inferior a 90ºC).

Granulação a Úmido (Método Mais Utilizado)

É a mais utilizada, sendo elaborada através das seguintes fases:

1. Mistura das substâncias sólidas envolvidas;
2. Umidificação da mistura;
3. Passagem da massa formada por um crivo de malha larga;
4. Secagem;
5. Calibração dos grãos, passando-os por um tamis de malha mais larga que o anterior.

Mistura dos Pós

Utilizar os mesmos cuidados e princípios mencionados na preparação dos pós.

Umidificação

Os pós são umedecidos com líquidos apropriados, que pode ser o álcool, a água, o éter ou soluções aglutinantes como xaropes e mucilagens de gomas, de éteres de celulose, etc.

Granulação da Massa

A massa obtida é granulada através da passagem por um crivo com abertura de malha adequada. Para tamises de 25 malhas por cm² são necessários cerca de 100mL de álc

Formas de Granulados

Forma Vermicular

São constituídos por bastonetes, mais ou menos dentados, conforme a utilização de um tamis ou de um disco perfurado. A massa que passou por um tamis tem a superfície mais porosa. Por isso, são mais desagregáveis e resistem menos à armazenagem e ao transporte.

Forma Esférica

Consiste em utilizar cristais de açúcar de 0,75 a 1,5mm de diâmetro, como núcleo sobre os quais se depositam fármacos dissolvidos, emulsionados ou suspensos em xarope comum (10% em relação ao produto final a obter) e num líquido alcoólico (a 5% do total), em uma bacia de drageificação. Esta metodologia está em desuso.

Tipos de Granulados

• Sacaretos Granulados: São os que contêm açúcar em sua composição.
• Granulados com Chocolate: Cerca de 10% do açúcar de um sacareto granulado é substituído por chocolate.
• Granulados Efervescentes: A manipulação deve ser feita em meio anidro, para evitar a reação do ácido com o carbonato ou bicarbonato, provocando uma reação prematura de liberação do CO₂.

Definições Específicas:

• Granulado Efervescente (granu. efer.): É o granulado contendo, em adição aos ingredientes ativos, substâncias ácidas e carbonatos ou bicarbonatos, os quais liberam dióxido de carbono quando o granulado é dissolvido em água. É destinado a ser dissolvido ou disperso em água antes da administração.
• Granulado para Solução (granu. sol.): É o granulado destinado a ser dissolvido na água antes da administração. A solução produzida pode ser levemente leitosa devido aos excipientes utilizados na fabricação dos granulados.
• Granulado para Suspensão (granu. susp.): É o granulado que, em contato com um líquido, rapidamente, produz uma dispersão homogênea (suspensão). É destinado a ser disperso antes da administração.
• Granulado Revestido (granu. rev.): É o granulado que possui uma ou mais camadas finas de revestimento, normalmente poliméricas, destinadas a proteger o fármaco do ar ou umidade, para fármacos com odor e sabor desagradáveis, para melhorar a aparência dos granulados ou para alguma outra propriedade que não seja a de alterar a velocidade ou extensão da liberação do princípio ativo.
• Granulado Revestido de Liberação Prolongada (gran. rev. lib. prol.): É o granulado que possui uma ou mais camadas finas de revestimento, normalmente poliméricas, destinadas a modificar a velocidade ou extensão da liberação dos princípios ativos.
• Granulado Revestido de Liberação Retardada (granu. rev. lib. ret.): É o granulado que possui uma ou mais camadas finas de revestimento, normalmente poliméricas, destinadas a modificar a velocidade ou extensão da liberação dos princípios ativos, apresentando uma liberação retardada do princípio ativo.

Ensaios de Qualidade (Controle de Qualidade)

Tempo de Desagregação

Devem desagregar-se rapidamente em água aquecida a 37ºC; teste semelhante é feito nos comprimidos. A desagregação é proporcional à solubilidade na água, ao tamanho dos grãos e à umidade.

Resistência

Se for excessiva, aumenta o período de desagregação e, se for pequena, fragmenta-se facilmente. Os granulados obtidos com soluções aglutinantes são mais resistentes do que os obtidos por simples adição de dissolventes como a água ou o álcool.

Umidade

A umidade excessiva pode ser prejudicial à estabilidade do fármaco.

Porosidade

Pode ser útil para granulados destinados à preparação de comprimidos.

Tamanho dos Grãos

Os granulados devem ser livres de pó e avaliados por tamisação.

Dosagem de Substâncias Ativas

Os métodos utilizados devem ser adequados aos compostos medicamentosos utilizados. A tolerância habitual está compreendida entre 95% a 105%.

Acondicionamento e Conservação

• Frascos de vidro;
• Embalagem de material plástico hermeticamente fechada.