Guia Completo de Doenças Genéticas e Hereditárias

• Anemia Falciforme / Sickle Cell / Falcemia

  : Autossômica recessiva (Mendeliana), ocorre devido à substituição do ácido glutâmico por valina na hemoglobina. Isso resulta em glóbulos vermelhos deformados, má oxigenação do sangue e dos órgãos. Os sintomas comuns incluem palidez, icterícia, fadiga, taquicardia e baixa estatura, sendo mais evidente em crianças.

• Coreia de Huntington

  : Repetição de códons CAG no cromossomo 4 (Antecipação – Não Mendeliana). Pode ser transmitida aos filhos. Os sintomas mais comuns são: movimentos rápidos e bruscos (dança), caretas faciais, comportamento antissocial, demência progressiva, marcha instável e alterações de humor.

• Síndrome do X Frágil / Martin & Bell

  : A repetição de códons CGG no cromossomo X frágil, visível ao microscópio (Antecipação – Não Mendeliana), é a forma herdada mais comum de retardo mental. Os sintomas mais comuns incluem: retardo mental, hiperatividade, problemas de atenção, hiperextensibilidade das articulações, orelhas proeminentes e testículos grandes.

• Síndrome de Angelman (Marionete Feliz / Fantoches Felizes)

  : Defeito no cromossomo 15 herdado da mãe (Imprinting Genômico – Não Mendeliana). Os sintomas mais comuns são: marcha rígida, riso excessivo, ataques epilépticos, hiperatividade, falta de linguagem e retardo mental.

• Síndrome de Prader-Willi

  : Defeito no cromossomo 15 herdado do pai (Imprinting Genômico – Não Mendeliana), os pacientes não têm a sensação de saciedade. Os sintomas mais comuns são: fome excessiva e constante, deficiência de tônus muscular, falta de energia e atraso no desenvolvimento e na aprendizagem.

• Síndrome de Marfan

  : Autossômica dominante (Mendeliana) no cromossomo 15, que codifica a proteína fibrilina. Os sintomas mais comuns são: insuficiência cardíaca, estatura elevada, membros finos e dedos longos e finos (aracnodactilia), escoliose (coluna torta) e miopia.

• Síndrome de Klinefelter ou 47,XXY

  : Ocorre apenas em homens que possuem um cromossomo X extra (Aneuploidia). Os sintomas mais comuns são: pênis e testículos pequenos, poucos pelos corporais, tecido mamário aumentado (ginecomastia) e infertilidade.

• Síndrome de Turner / Bonnevie-Ullrich e 45,X0

  : Só ocorre em mulheres com um cromossomo X a menos (Aneuploidia). É a única monossomia viável. Os sintomas mais comuns são: baixa estatura, falta de desenvolvimento dos ovários e mamas, perda da menstruação, prega simiesca nas mãos, pescoço alado e infertilidade.

• Síndrome de Down / Trissomia 21 / Translocação 14;21

  : Caracterizada pela existência de um cromossomo 21 extra (Aneuploidia) ou translocação do cromossomo 21 para o 14. Os sintomas mais comuns são: defeitos cardíacos, visuais ou auditivos, olhos amendoados, orelhas pequenas, boca pequena (com aparência de língua grande), ponte nasal achatada e pescoço curto.

• Fenilcetonúria

  : É uma doença hereditária rara, na qual o organismo não consegue metabolizar adequadamente o aminoácido fenilalanina. Se o tratamento não for realizado, pode causar retardo mental grave. É herdada como um traço autossômico recessivo.

A anomalia genética específica na fenilcetonúria é a ausência da enzima chamada fenilalanina hidroxilase. Como consequência, há um acúmulo de altos níveis de fenilalanina no corpo.

O dano cerebral causa retardo mental grave no final do primeiro ano de vida. Crianças mais velhas podem desenvolver distúrbios do movimento (atetose), distúrbios de equilíbrio e hiperatividade.

Sintomas

• Erupção cutânea (eczema)
• Microcefalia
• Tremores
• Movimentos espasmódicos de braços e pernas (espasticidade)
• Posicionamento incomum das mãos
• Convulsões
• Hiperatividade
• Atraso nas habilidades mentais e sociais
• Retardo mental
• Cheiro característico de "rato" na urina e no suor
• Pele pálida (frequentemente com cabelo loiro e olhos azuis).

A fenilalanina ocorre em quantidades significativas em alimentos como leite, ovos e outros alimentos comuns.

• Galactosemia

  : É a inabilidade do corpo de usar (metabolizar) a galactose, um açúcar simples (o que provoca o acúmulo de galactose-1-fosfato), que atinge níveis elevados no organismo, causando danos ao fígado, sistema nervoso central e outros sistemas do corpo. É uma doença hereditária transmitida como um traço autossômico recessivo.

Existem três formas da doença: deficiência de galactose-1-fosfato uridiltransferase (galactosemia clássica, a mais comum e mais grave), deficiência de galactose-quinase e deficiência de galactose-6-fosfato epimerase. Pessoas com galactosemia são totalmente incapazes de quebrar a galactose, um açúcar simples que compõe metade da lactose, o açúcar encontrado no leite.

Sintomas

• Icterícia (cor amarelada da pele e esclera)
• Vômitos
• Dificuldade na alimentação (bebê se recusa a beber leite em fórmula que contém galactose)
• Baixo ganho de peso
• Irritabilidade
• Convulsões
• Hepatomegalia (aumento do fígado)
• Hipoglicemia (baixa de açúcar no sangue)
• Aminoacidúria (presença de aminoácidos na urina)
• Cirrose hepática
• Ascite (acúmulo de líquido no abdome)
• Retardo mental
• Formação de catarata

O tratamento consiste na estrita abstinência do consumo de todos os tipos de leite e produtos lácteos.

• Síndrome de Hurler-Scheie

Deficiência de Alfa-L-iduronidase; Mucopolissacaridose tipo I, MPS I, Síndrome de Hurler-Scheie, Síndrome de Scheie (MPS1S)

É uma doença hereditária que pertence a um grupo de doenças chamado Mucopolissacaridoses (MPS). A Síndrome de Hurler é herdada como um traço autossômico recessivo.

A Síndrome de Hurler (MPS I) é um distúrbio hereditário progressivo que resulta da incapacidade do corpo de produzir uma enzima lisossomal chamada alfa-L-iduronidase, que ajuda a quebrar mucopolissacarídeos. A deficiência da enzima encontrada na Síndrome de Hurler faz com que os mucopolissacarídeos se acumulem no corpo, e o resultado é um distúrbio multissistêmico com sintomas que variam de leves a graves. Isso danifica muitos órgãos, incluindo doenças cardíacas.

Sintomas

Os sintomas da MPS I geralmente se desenvolvem entre 3 e 8 anos de idade, e é comum que a pessoa sobreviva até a vida adulta.

• Crescimento interrompido
• Retardo mental progressivo
• Características faciais grosseiras e espessas, com a presença de ponte nasal baixa
• Córneas nubladas
• Surdez
• Rigidez articular generalizada

Síndrome de Hunter

: Uma doença hereditária em que há um distúrbio na quebra de mucopolissacarídeos (um produto químico que é amplamente distribuído no corpo fora das células). Esse acúmulo causa uma aparência facial característica, disfunção de múltiplos órgãos e, em casos graves, morte.

Nomes Alternativos

Mucopolissacaridose tipo II, deficiência de sulfatase iduronato

A Síndrome de Hunter é herdada como uma doença ligada ao X.

A anormalidade metabólica que provoca a Síndrome de Hunter é a falta da enzima sulfatase iduronato. Em sua ausência, mucopolissacarídeos se acumulam em vários tecidos do organismo, causando danos. As crianças afetadas podem desenvolver uma forma de início precoce (grave) logo após os 2 anos de idade.

Sintomas

• Deterioração mental
• Retardo mental grave
• Comportamento agressivo
• Hiperatividade
• Características faciais grosseiras
• Macrocefalia (cabeça grande)
• Rigidez articular
• Hipertricose (aumento dos pelos)
• Surdez (progressiva)
• Aumento de órgãos internos como fígado e baço
• Anormalidades na retina (fundo do olho)

• Talassemia

  : É o grupo mais comum de distúrbios hereditários na síntese de hemoglobina em humanos. São um grupo heterogêneo de doenças e são classificadas de acordo com a cadeia ou cadeias de globina sintetizadas em quantidades insuficientes, ou seja, alfa, beta, gama e delta.

As Talassemias são um grupo heterogêneo de anemias hereditárias caracterizadas pela diminuição ou ausência total de síntese de uma ou mais cadeias de hemoglobina.

É devido à herança de um ou dois alelos alterados de um ou mais genes nos cromossomos 11 e 16 (cada indivíduo recebe duas cópias de um gene, uma do pai e uma da mãe; cada uma dessas cópias é chamada alelo).

Os genes da Talassemia são amplamente distribuídos em todo o mundo, mas são encontrados principalmente na costa do Mediterrâneo, grande parte da África, Oriente Médio, subcontinente indiano e sudeste da Ásia. É provavelmente a mais comum das doenças genéticas.

A hemoglobina (Hb) do adulto normal é constituída por um grupo heme (que transporta ferro) e quatro cadeias de globina. Essas cadeias de globina são distribuídas da seguinte forma: 97% de HbA1 (duas cadeias alfa e duas cadeias beta), 2,5% de HbA2 (duas cadeias alfa e duas cadeias delta) e HbF (duas cadeias gama e duas cadeias alfa, predominante no feto e no recém-nascido). As cadeias alfa e beta são as mais importantes na vida pós-natal.

Dependendo de qual globina é sintetizada em menores quantidades (mas a globina em si é normal), é chamada de alfa-talassemia (α) ou beta-talassemia (β).

De acordo com a gravidade da doença, classificam-se em: Talassemia Major (quando se herdam duas cópias do gene com uma alteração significativa em ambos os alelos), Talassemia Intermediária (quando se herdam duas cópias do gene com alterações moderadas, ou uma alteração significativa e outra moderada) ou Talassemia Menor (também conhecida como traço talassêmico, devido à herança de um alelo alterado e um alelo normal).

Dos vários tipos de anemias hemolíticas, referimo-nos às mais frequentes na prática médica:

• Alfa-Talassemia

  : Devido à produção insuficiente de cadeias alfa-globina.

Alfa-Talassemia Severa: Não há produção de cadeias alfa-globina. Está associada à morte intrauterina do feto.

Alfa-Talassemia Leve: Há produção de cadeias alfa-globina, mas em quantidade reduzida. É compatível com a vida.

Os estudos de mapeamento da região de alfa-globina no cromossomo 16 mostram que existem genes estruturais para a alfa-globina neste cromossomo, e a doença é causada pela deleção de um ou mais destes genes estruturais. Essas deleções são consideradas resultantes de crossing-over desigual na meiose.

• Beta-Talassemia

  : Devido à produção insuficiente da cadeia beta-globina.

Raramente é devido a uma deleção.

É causada por uma variedade de mutações diferentes, incluindo:

• a) Mutações de transcrição.
• b) Variações nos sítios de splicing do mRNA.
• c) Mutações em regiões reguladoras do RNA.
• d) Alterações no término da cadeia.
• e) Mutações sem sentido (nonsense).

Os indivíduos afetados geralmente são heterozigotos compostos, ou seja, apresentam mutações em diferentes alelos do gene da beta-globina.

• Persistência Hereditária de Hemoglobina Fetal

  : Incluída no espectro das talassemias, caracteriza-se pela persistência da produção de hemoglobina fetal na infância e na idade adulta. Esses indivíduos continuam a produzir quantidades significativas de Hb fetal após o nascimento.

Não está associada a sintomas e foi inicialmente considerada como uma curiosidade científica, e não como um problema médico.