h2 AINEs, AIEs, e Mecanismos da Inflamação
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AINE E AIE
DOR - PGE2 e PGI2 → HIPERALGICOS
↑Sensibilidade das terminações nociceptivas; ↑5-HT e Histamina - efeito sinérgico
FEBRE - Endotoxinas → IL1 → PGE2 → HIPOTÁLAMO
INFLAMAÇÃO (EDEMA / RUBOR) - PGE2 e PGI2 → VASODILATAÇÃO, EDEMA, ERITEMA, DIAPEDESE
PROSTAGLANDINAS: VÁRIAS FUNÇÕES FISIOLÓGICAS
PGI2 (prostaciclinas): endotélio vascular, vasodilatação, ↓ agregação plaquetária
PGE2: macrófagos, vasodilatação, ↓ secreção ácida do estômago, ↑ contração uterina, ↑IL1
PGD2: monócitos, macrófagos, vasodilatação, ↓agregação plaquetária
PGF2α : contração do músculo liso
TROMBOXANO: VASOCONTRICTOR, ↑ AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA
LEUCOTRIENOS: BRONCOCONSTRIÇÃO, ↑SECREÇÃO
CICLO OXIGENASE:
COX1: constitutiva – presente em muitos tecidos / ex: plaquetas
COX 2: indutora - na inflamação; presente no endotélio vascular e rins
COX 3: ?????? Derivada da COX1 – presente no SNC ??????
AÇÃO DOS ANTIINFLAMATÓRIOS: AIE inibe Fosfolipase A2 e ciclooxigenase COX 1 2 3, não formando fosfolipídios, ácido araquidônico, não formando leucotrienos e prostanóides (prostaglandina e tromboxanos).
AINE ciclooxigenase COX 1 2 3 não formando ácido araquidônico, não formando leucotrienos e prostanóides (prostaglandina e tromboxanos).
ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS : AINE Inibem COX
SELETIVO COX1: SULINDACO, PIROXICAN, INDOMETACINA. AAS: inibe de forma irreversível.
COX1 MENOS SELETIVO: IBUPROFENO. PARACETAMOL (ACETAMINOFEN): inibe Cox3 in vitro – pouco efeito antiinflamatório
INIBE COX1 E COX 2: DICLOFENACO
SELETIVO COX2: COXIBES - ROFECOXIBE
EFEITOS ADVERSOS
INIBIDORES COX 1: PROBLEMAS GASTROINTESTINAIS, RENAL, CUTÂNEOS
PARACETAMOL: HEPATOTÓXICO, AUMENTA AS ENZIMAS HEPÁTICAS
AAS: SÍNDROME DE REYE, AUMENTA TEMPO DE COAGULAÇÃO, INTERAÇÃO IMPORTANTE: VARFARINA + ASS
COXIBES: PROBLEMAS CARDIOVASCULARES
GLICOCORTICÓIDES - SÍNTESE NA SUPRA RENAL CONTROLADO PELO EIXO HPA – HORMÔNIO ADRENOCORTICOTRÓFICO (ACTH)
PERÍODO DA MANHÃ= AUMENTO DO CORTISOL
PERÍODO DA TARDE = DIMINUIÇÃO DO CORTISOL
PRINCIPAL GLICOCORTICÓIDE – HIDROCORTISONA (CORTISOL)
REGULA = METABOLISMO DE CARBOIDRATOS E PROTEÍNAS
GLICOCORTICÓIDES – REDUZ A CAPTAÇÃO E UTILIZAÇÃO DE GLICOSE, AUMENTA A GLICONEOGENESE – HIPERGLICEMIA
AUMENTA CATABOLISMO – REDUZ ANABOLISMO
REDISTRIBUIÇÃO DA GORDURA CORPORAL
ATUAM EM RECEPTORES INTRACELULARES: GRα E GRβ