Hipersensibilidade: Tipos II, III e IV

Hipersensibilidade Tipo II - Citotóxica

Mediada por anticorpos IgM e IgG.
Anticorpos formados contra antígenos-alvo, determinantes normais ou alterados da membrana celular.
Três diferentes mecanismos:

• Reações mediadas pelo complemento
• Disfunção celular mediada por anticorpos
• Citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC)

Mediada pelo Sistema Complemento

Célula alvo (antígeno) + anticorpos anti-epítopos da célula alvo resulta em:
Antígeno-anticorpo + Sistema Complemento: Lise celular (via clássica) ou opsonização (C3b).

Citotoxicidade Celular Dependente de Anticorpos (ADCC)

Células fagocíticas (neutrófilos e macrófagos) e células Natural Killer (lise por grânulos).
Célula alvo recoberta de anticorpos IgG com porção Fc exposta ligando-se ao receptor de Fc em células.
Disfunção celular mediada por anticorpos com receptores de superfície celular como antígeno-alvo.

Doenças Causadas por Auto-anticorpos e Associadas à Infecção

• Síndrome de Goodpasture: anticorpos produzidos contra determinadas infecções reagem também com componentes do tecido normal. Anticorpos se ligam diretamente às membranas basais do pulmão e rins, ativando o complemento, causando acúmulo de neutrófilos e liberação de enzimas lisossomais, resultando em dano às membranas.
• Febre Reumática: infecção de garganta por estreptococos do grupo A. Anticorpos contra antígenos da parede das bactérias reagem com antígenos presentes no músculo cardíaco, na cartilagem e na membrana basal dos glomérulos.

Exemplos de Reação de Hipersensibilidade Tipo II

• Reações de transfusão sanguínea
• Reações de incompatibilidade Rh
• Reação droga-induzida

Hipersensibilidade Tipo III - Citotóxica

1903 - Arthus (Reação de Arthus): Imunizou coelhos com injeções intradérmicas repetidas de soro de cavalo, causando reação no local com eritema brando seguido de edema após 24 horas, desaparecendo em 24 horas. Injeções subsequentes produzem respostas edematosas mais graves e, após a quinta ou sexta, lesões hemorrágicas com necrose.
Reações de complexos imunes localizadas do tipo III ou reações mediadas por agregados de antígeno-anticorpo.
Formação de imunocomplexos com antígenos exógenos (bactérias, vírus, injeções intradérmicas com grande quantidade de proteínas não-próprias).

Fatores que Determinam a Ocorrência de Deposição dos Complexos Imunes

• Tamanho dos complexos
• Integridade do sistema fagocitário mononuclear
• Locais de formação de depósitos: rins, articulações, pele, coração e pequenos vasos

Doenças Sistêmicas Causadas por Complexos Imunes

• Doença do Soro (anti-soros produzidos em cavalo)

Doenças Localizadas Causadas por Complexos Imunes

• Vasculite aguda: imunocomplexos depositam-se no interior das vênulas, formando complexos insolúveis, causando ruptura das paredes dos vasos, hemorragia e necrose tecidual localizada.

Hipersensibilidade Tipo IV - Tardia

Respostas imunes iniciadas por células T antígeno-específicas:
Imunidade mediada por células: célula apresentadora de antígeno (APC) + antígeno estimulam linfócitos T, que produzem citocinas, causando inflamação (células mononucleares).
Antígenos indutores: tecido estranho (transplante), parasitas intracelulares, proteínas solúveis e agentes químicos.
Reações de Hipersensibilidade do Tipo Tardia (DTH).
Injeção subcutânea de antígeno em indivíduo sensibilizado causa, após 24-72 horas, eritema, enrijecimento e, raramente, dano necrótico, que some lentamente.

Exemplos de DTH

• Sensibilidade por contato (pele): resposta inflamatória resultante do contato com substâncias sensibilizantes na superfície da pele. Substâncias com capacidade de penetrar na pele, como haptenos solúveis em lipídios (carreador) e metais (níquel, cromo) que causam quelação (interação iônica).

Tratamento

Finalizada após um período de tempo (dias até semanas) com a remoção do antígeno.
Casos graves ou exposição persistente: corticosteroides tópico ou sistêmico.