Hipersensibilidade: Tipos II, III, IV e Reações Granulomatosas

Hipersensibilidade Tipo II: Mediada por Anticorpos Citotóxicos

Os anticorpos que se ligam a antígenos de superfície celular podem opsonizar células diretamente ou ativar o complemento, o que resulta na produção de proteínas do complemento que opsonizam as células.

As células opsonizadas são fagocitadas e destruídas por fagócitos que expressam receptores para a porção Fc de anticorpos IgG e receptores para proteínas do complemento.

• Exemplo: Hemólise na transfusão de sangue.

Hipersensibilidade do Tipo III: Mediada por Imunocomplexos

A formação de complexos antígeno-anticorpo solúveis causa lesões aos tecidos, principalmente por provocar inflamação no local da deposição.

Mecanismo:

1. Os anticorpos depositados nos tecidos recrutam neutrófilos e macrófagos.
2. Estes leucócitos se ligam aos anticorpos ou se inserem às proteínas do complemento (via região Fc de IgG e receptores do complemento).
3. Os leucócitos são ativados e liberam enzimas lisossomais e espécies reativas do oxigênio, que causam lesão tecidual.

• Exemplo: Glomerulonefrite.

Hipersensibilidade do Tipo IV ou do Tipo Tardia (DTH)

É uma reação inflamatória lesiva mediada por citocinas que resulta da ativação de células T, em particular, células T CD4+ (TH1 e TH17).

A reação se desenvolve 24 a 48 horas após o desafio ao antígeno.

Doenças Mediadas por Linfócitos T

As doenças de hipersensibilidade mediadas pelos linfócitos T são causadas por autoimunidade e pelas respostas aos antígenos ambientais.

As reações autoimunes em geral são direcionadas contra antígenos celulares com distribuição tecidual restrita. Sendo assim, as doenças autoimunes mediadas por linfócitos T tendem a se limitar a alguns poucos órgãos, geralmente não sendo sistêmicas.

Haptenos e Sensibilidade de Contato

A sensibilidade de contato a agentes químicos (ex: aqueles encontrados na hera venenosa) é uma reação mediada por Linfócitos T (LT).

Esses agentes químicos são chamados de haptenos.

Haptenos são substâncias químicas de baixo peso molecular que podem se associar a proteínas próprias do nosso organismo, e assim desencadear a resposta imune.

Reações de Hipersensibilidade Tardia Tipo Granulomatosa

Ocorre quando os macrófagos não conseguem eliminar a infecção (causada por bactérias e fungos, por exemplo), resultando em inflamação crônica localizada.

Mecanismo e Formação do Granuloma:

• Linfócitos TH1 e macrófagos continuam a produzir citocinas, que amplificam as reações de ambos.
• Macrófagos se unem, formando células gigantes multinucleadas, na tentativa de controlar a infecção.
• As células gigantes são então envolvidas por macrófagos que adquirem o aspecto de célula epitelial (célula epitelioide).
• Ao redor das células epitelioides, acumulam-se linfócitos T CD4+, dando origem a uma estrutura denominada granuloma.

O resultado é a lesão tecidual e inflamação crônica, seguido por reposição de tecido conjuntivo (fibrose).

Tipo Tuberculina

É um exemplo de reação de hipersensibilidade tardia (DTH) que envolve macrófagos e é testada na intraderme.

Alergia

A Alergia é um processo imunológico (associado à Hipersensibilidade do Tipo I).