Imunidade Adquirida: Resposta Imune Humoral e Anticorpos

Imunidade Adquirida: Resposta Imune Humoral

A Imunidade Humoral é mediada por anticorpos produzidos pelos linfócitos B.

Anticorpos ou Imunoglobulinas

Família de glicoproteínas estruturalmente similares produzidas em formas ligadas à membrana ou secretadas pelos linfócitos B.

Ativação dos Linfócitos B

Dois tipos de antígenos microbianos podem induzir respostas robustas de anticorpos:

1. Antígenos multivalentes de origem microbiana podem ativar as células B por meio do receptor (BCR), sem auxílio de células T (Linfócitos T independentes).
2. Antígenos proteicos microbianos podem ser apresentados por células B para as células T CD4+, resultando em respostas dependentes de células T, em que as células T ativam os linfócitos B (Linfócitos T dependentes).

Ativação dos Linfócitos B Dependente de Linfócitos T (TD)

Necessitam de ativação inicial das células T virgens e das células B. Os linfócitos ativados migram na direção uns dos outros e interagem, onde as células B apresentam antígenos às células T CD4+. As células T então secretam citocinas que estimulam a diferenciação e proliferação dos linfócitos B.

Funções dos Anticorpos

• Anticorpos ligados à membrana: Atuam como receptores que medeiam a ativação dos linfócitos B desencadeada por antígenos.
• Anticorpos secretados: Atuam como mediadores da imunidade humoral específica.

Estrutura e Especificidade dos Anticorpos

As regiões de ligação ao antígeno são altamente específicas e variáveis, com mais de $10^{11}$ diferentes anticorpos. A estrutura da Ig determinará a sua função, pois os componentes da sua estrutura estão associados de acordo com a sua função.

• No terminal amina, observam-se porções variáveis (V) da cadeia leve e da cadeia pesada. Estas são variáveis porque permitem a variabilidade entre as Igs isotípicas e diferenças na ligação com o antígeno (porção Fab da Ig). Portanto, são as zonas responsáveis pela ligação ao antígeno.
• As porções constantes (C) da cadeia pesada e da cadeia leve serão responsáveis pelas atividades biológicas da Ig (ativar o complemento e promover a fagocitose) — porção Fc da Ig.

Isotipos de Imunoglobulinas

Cada isotipo de imunoglobulina tem uma cadeia pesada característica:

• IgG terá uma cadeia pesada do tipo $\gamma$.
• IgM terá uma cadeia pesada do tipo $\mu$.
• IgA terá uma cadeia pesada do tipo $\alpha$.
• IgE terá uma cadeia pesada do tipo $\epsilon$.
• IgD terá uma cadeia pesada do tipo $\delta$.

IgM

• Corresponde a 5-10% das imunoglobulinas séricas totais.
• Pentâmero de valência 10, o que permite a ligação a 10 antigénios.
• Presente na superfície da célula B sob a forma monomérica.
• É a 1ª Ig a ser produzida durante a resposta imunológica, pelo que tem baixa afinidade comparativamente à IgG.
• É também a 1ª Ig a ser produzida pelo recém-nascido.
• Ativa o complemento de forma mais efetiva que a IgG.
• Funciona como uma aglutinina (tem a capacidade de agregar antígenos multivalentes).
• Não atravessa a placenta, logo não confere imunidade ao recém-nascido.

IgG

• É a mais abundante, corresponde a 80% do total de Ig do soro.
• É um monómero de valência 2.
• Tem 4 subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4.
• É produzida mais tardiamente na resposta imunológica.
• Tem maior afinidade que a IgM.
• Liga-se a recetores Fc na superfície das células.
• Atravessa a placenta, logo faz imunização passiva do recém-nascido.
• Ativa o complemento.
• Não é secretada nas mucosas.

IgA

• 10 a 20% das Igs séricas.
• No soro, está como um monómero de valência 2 (valência é sinónimo do número de antigénios que liga), mas é secretada sob a forma de um dímero de valência 4.
• Está presente no soro e secreções.
• É produzida mais tardiamente na resposta imunológica.
• Tem maior afinidade que a IgM na forma secretada.
• Consegue fazer agregação de antígenos multivalentes como a IgM.
• Não atravessa a placenta.
• Não ativa o complemento.
• Tem um papel importante na imunidade das mucosas, relacionado com a capacidade que a IgA tem de fazer transcitose (atravessar as células epiteliais).