Imunidade Celular Adaptativa e Resposta Imune

Quando um antígeno se liga a uma célula apresentadora de antígeno (APC), que o apresenta ao linfócito T (receptor TCR), ocorrem diferentes respostas. O linfócito T auxiliar 1 (T-help 1) ativa macrófagos, induzindo a produção de interferon gama. O T-help 2 auxilia a célula B a produzir anticorpos.

• CD4 (T-help): Inibe a replicação intracelular de vírus, como os herpesvírus.
• Herpesvírus: Vírus que se replicam no interior das células.

Quando uma célula se torna alvo, ela ativa o T-help, que por sua vez ativa o linfócito T citotóxico (CD8) para matar a célula infectada. As proteínas virais se tornam epítopos, ativando o receptor CD8 e iniciando a ação do T citotóxico.

Como acontece a resposta imune em uma infecção viral?

1. Resposta Inata: A primeira resposta é a inata, com a produção de interferon alfa e beta pela célula infectada.
2. Resposta Adaptativa Celular: O vírus, ao se replicar, libera fragmentos peptídicos que são expostos ao receptor da célula T citotóxica (CD8). As células ativadas iniciam a produção de enzimas citolíticas, levando à morte da célula infectada.

Os fragmentos peptídicos dos vírus também ativam o T-help 1, que passa a produzir interferon gama. Este ativa as células NK (Natural Killer), que também matam as células infectadas. Em alguns casos, células parasitadas por grandes antígenos também ativam NK, eosinófilos e macrófagos.

A APC (ex: célula dendrítica) apresenta o vírus para o T-help 1, que produz interferon gama, ativando NK e T citotóxico para eliminar a célula infectada.

• Se a bactéria está livre na corrente sanguínea: Imunidade humoral (células B produzem imunoglobulinas/anticorpos).
• Se o vírus está dentro da célula: Imunidade celular.

IL-2 (Interleucina-2) e interferon gama são produtos do T-help 1 que ativam macrófagos (opsonização, liberação de citocinas – prostaglandina e interleucina-1). O T-help 1 produz IL-4, que ativa o T-help 2. Este, por sua vez, ativa a célula B, que produz IgG, IgA, IgM, IgE e IgD.

• IgE ativa mastócitos, que liberam histamina e leucotrienos, alterando a permeabilidade vascular (diapedese de neutrófilos).
• Mastócitos são ativados por IgG, C3a e C5a, liberando histamina e leucotrienos.

Inflamação

A inflamação se inicia quando um agente estranho se fixa e se multiplica, liberando enzimas e toxinas no tecido. A destruição tecidual atrai células da resposta imune. Proteínas de fase aguda, como a PCR, aparecem nesse momento de lesão tecidual.

• Interleucina 1 (IL-1): Liberada pelo macrófago.
• Interleucina 8 (IL-8): Liberada pelo macrófago.
• Fator de Necrose Tumoral (TNF): Liberado pelo macrófago.
• Interferon Gama: Liberado pelo linfócito T-help.

O sistema complemento ativa mastócitos, neutrófilos e fagócitos (como macrófagos). A opsonização é a ativação do macrófago por opsoninas (C3b, anticorpos e PCR) para fagocitar o antígeno rapidamente. O macrófago atua na opsonização quando o antígeno está fixado no tecido. Se o antígeno estiver na corrente sanguínea, o neutrófilo é a célula fagocitária.

Os mastócitos são estimulados por C5a e C3a (elementos do sistema complemento). Quando ativados, liberam substâncias como histamina e leucotrienos. A histamina causa vasodilatação e aumenta a permeabilidade vascular, levando ao edema. Os leucotrienos também são vasodilatadores e causam broncoconstrição (ex: asma e rinite alérgica).