Imunidade Humoral: Anticorpos e Ativação de Linfócitos B

Imunidade Humoral

Mediada por anticorpos produzidos pelos linfócitos B. Anticorpos ou imunoglobulinas: família de glicoproteínas estruturalmente similares produzidas em formas ligadas à membrana ou secretadas pelos linfócitos B.

Ativação dos Linfócitos B

Dois tipos de antígenos microbianos podem induzir respostas robustas de anticorpos:

1. Antígenos multivalentes de origem microbiana podem ativar as células B por meio do receptor (BCR), sem auxílio de células T (Linfócitos T independentes).

2. Antígenos proteicos microbianos podem ser apresentados por células B para as células TCD4+, resultando em respostas dependentes de células T em que as células T ativam os linfócitos B. (Linfócitos T dependentes).

Ativação dos Linfócitos B Independente de Linfócitos T (TI)

Antígenos polissacarídeos e lipídicos, independente de células T, grande número de determinados antigênicos.

Ativação dos Linfócitos B Dependente de Linfócitos T (TD)

Necessitam de ativação inicial das células T virgens e das células B. Os linfócitos ativados migram na direção uns dos outros e interagem, onde as células B apresentam antígenos às células TCD4+. As células T então secretam citocinas que estimulam a diferenciação e proliferação dos linfócitos B.

Anticorpos Ligados à Membrana

Atuam como receptores que medeiam a ativação dos linfócitos B desencadeada por antígenos.

Anticorpos Secretados

Atuam como mediadores da imunidade humoral específica. As regiões de ligação ao antígeno são altamente específicas e variáveis, > 10¹¹ diferentes anticorpos.

Estrutura

A estrutura da Ig vai determinar a sua função porque os componentes da sua estrutura estão associados de acordo com a sua função. No terminal amina, vamos ver as porções variáveis (V) da cadeia leve e da cadeia pesada. São variáveis porque vão permitir que haja variabilidade entre as Igs isotípicas e porque vão permitir que haja diferenças na ligação com o antígeno - porção Fab da Ig. Portanto, são as zonas responsáveis pela ligação ao antígeno. As porções constantes (C) da cadeia pesada e da cadeia leve serão responsáveis pelas atividades biológicas da Ig (ativar o complemento e promover a fagocitose) - porção Fc da Ig.

Funções

• Neutralização de microrganismos e toxinas;
• Opsonização e fagocitose de microrganismos;
• Citotoxicidade celular dependente do anticorpo;
• Fagocitose de microrganismos opsonizados com fragmentos do complexo (C3b);
• Inflamação;
• Lise de microrganismos;
• Ativação do complemento.

Neutralização

Bloqueio de aderência = impede a adesão e invasão da célula no hospedeiro pelo patógeno.

IgM

Corresponde a 5-10% das imunoglobulinas séricas totais. Pentâmero de valência 10, o que permite a ligação a 10 antígenos. Presente na superfície da célula B sob a forma monomérica. É a 1ª Ig a ser produzida durante a resposta imunológica, pelo que tem baixa afinidade comparativamente à IgG. É também a 1ª Ig a ser produzida pelo recém-nascido. Ativa o complemento, de forma mais efetiva que a IgG. Funciona como uma aglutinina (tem a capacidade de agregar antígenos multivalentes). Não atravessa a placenta, logo não confere imunidade ao recém-nascido.

IgG

É a mais abundante, corresponde a 80% do total de Ig do soro. É um monômero de valência 2. Tem 4 subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4. É produzida mais tardiamente na resposta imunológica. Tem maior afinidade que a IgM. Liga-se a receptores Fc na superfície das células. Atravessa a placenta, logo faz imunização passiva do recém-nascido. Ativa o complemento. Não é secretada nas mucosas.

IgA

10 a 20% das Ig séricas. Está no soro como um monômero de valência 2 (valência é sinônimo do número de antígenos que liga), mas é secretada sob a forma de um dímero de valência 4. Está presente no soro e secreções. É produzida mais tardiamente na resposta imunológica. Tem maior afinidade que a IgM. Na forma secretada, consegue fazer agregação de antígenos multivalentes como a IgM. Não atravessa a placenta. Não ativa o complemento. Tem um papel importante na imunidade das mucosas relacionado com a capacidade que a IgA tem de fazer transcitose (atravessar as células epiteliais).

IgE

Existe no soro sob a forma de monômeros de valência 2. Produzida mais tardiamente na resposta imunológica. Distribuição restrita à superfície de mastócitos e basófilos. Confere proteção contra parasitas, envolvida em reações de hipersensibilidade (asma) - ao estar localizada na superfície de mastócitos e basófilos, vai permitir a sua degranulação e posteriormente o aparecimento de todos os sintomas que sabemos estar ligados às alergias. Não atravessa a placenta. Não ativa o complemento.

IgD

Monômero de valência 2. Localizado na superfície da célula B. Não atravessa a placenta. Não ativa o complemento. Função ainda não esclarecida.