Imunidade Humoral: Ativação e Funções dos Linfócitos B

Imunidade Adquirida: Resposta Imune Humoral

A imunidade humoral é mediada por anticorpos produzidos pelos linfócitos B. Anticorpos, também conhecidos como imunoglobulinas, são glicoproteínas estruturalmente similares, produzidas em formas ligadas à membrana ou secretadas pelos linfócitos B.

Ativação dos Linfócitos B

Dois tipos de antígenos microbianos podem induzir respostas robustas de anticorpos:

1. Antígenos multivalentes de origem microbiana podem ativar as células B através do receptor (BCR), sem auxílio de células T (Linfócitos T independentes).
2. Antígenos proteicos microbianos podem ser apresentados por células B para as células TCD4+, resultando em respostas dependentes de células T, onde as células T ativam os linfócitos B (Linfócitos T dependentes).

Ativação dos Linfócitos B Independente de Linfócitos T (TI)

• Antígenos polissacarídeos e lipídicos
• Independentes de células T
• Grande número de determinantes antigênicos

Linfócito B + antígeno => multiplicação => plasmócitos ou linfócitos B de memória.

Ativação dos Linfócitos B Dependente de Linfócitos T (TD)

Necessitam de ativação inicial das células T virgens e das células B. Os linfócitos ativados migram e interagem, onde as células B apresentam antígenos às células TCD4+. As células T secretam citocinas que estimulam a diferenciação e proliferação dos linfócitos B.

Gânglio Linfático => Antígeno => Célula dendrítica => Célula T auxiliar => zona da célula T => Célula B <= antígeno.

Diversidade de Linfócitos B

Receptores de antígenos => antígenos => clonagem => células de memória ou plasmócitos.

Anticorpos Ligados à Membrana

Atuam como receptores que medeiam a ativação dos linfócitos B desencadeada por antígenos.

Anticorpos Secretados

Atuam como mediadores da imunidade humoral específica. As regiões de ligação ao antígeno são altamente específicas e variáveis, com > 10¹¹ diferentes anticorpos.

Estrutura dos Anticorpos

A estrutura básica de um anticorpo é em forma de Y. A base do Y é a região Fc (região constante), e o ápice do Y é a região Fab (região variável). Internamente, há a cadeia pesada, e externamente, a cadeia leve. A estrutura da Ig determina sua função, pois seus componentes estão associados de acordo com sua função.

Funções dos Anticorpos

• Célula B => Anticorpos => Células NK => citotoxicidade celular dependente do anticorpo
• Célula B => Anticorpos => Fagócito => Neutralização de microrganismos e toxinas
• Célula B => Anticorpos => Receptor Fcy => opsonização e fagocitose de microrganismos
• Célula B => Anticorpos => Receptor C3b => fagocitose de microrganismos opsonizados com fragmento do complemento
• Célula B => Anticorpos => Ativação do sistema complemento => Inflamação // Lise de microrganismos

Neutralização

Bloqueio de aderência: impede a adesão e invasão da célula do hospedeiro pelo patógeno.

Isotipos de Imunoglobulinas

Cada isotipo de imunoglobulina tem uma cadeia pesada característica:

• IgG: cadeia pesada do tipo γ
• IgM: cadeia pesada do tipo µ
• IgA: cadeia pesada do tipo α
• IgE: cadeia pesada do tipo ε
• IgD: cadeia pesada do tipo δ

Funções dos Isotipos

IgG

Opsonização de macrófagos e neutrófilos, ADCC (NK e macrófagos), ativação via clássica do complemento, imunidade neonatal. É a mais abundante (80% do total de Ig do soro), monômero de valência 2, com 4 subclasses (IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4). Produzida mais tardiamente na resposta imunológica, tem maior afinidade que a IgM, liga-se a receptores Fc na superfície das células, atravessa a placenta (imunização passiva do recém-nascido), não é secretada nas mucosas.

IgM

Ativação via clássica do complemento, receptor de antígenos de células B naive (10 receptores). Corresponde a 5-10% das imunoglobulinas séricas totais. Presente na superfície da célula B sob forma monomérica, é a 1ª Ig a ser produzida durante a resposta imunológica, com baixa afinidade comparativamente à IgG.

IgA

Imunidade de mucosa, imunidade neonatal. 10 a 20% das Ig séricas, presente no soro como monômero de valência 2 e em secreções. Produzida mais tardiamente na resposta imunológica, tem maior afinidade que a IgM, não atravessa a placenta, não ativa o complemento. Importante na imunidade das mucosas devido à capacidade de transcitose.

IgD

Receptor de antígeno de célula B naive, monômero de valência 2, localizado na superfície da célula B, não atravessa a placenta, não ativa o complemento, função ainda não esclarecida.

IgE

ADCC (eosinófilos), eliminação de helmintos, hipersensibilidade (alergias). Existe no soro como monômero de valência 2, produzida mais tardiamente na resposta imunológica, distribuição restrita à superfície de mastócitos e basófilos. Confere proteção contra parasitas, envolvida em reações de hipersensibilidade (asma), não atravessa a placenta, não ativa o complemento.