Imunodeficiências: Compreendendo as Causas e Tipos

Imunodeficiências: Uma Visão Geral

As imunodeficiências são condições causadas por defeitos em vários componentes do sistema imunológico, resultando em maior suscetibilidade a infecções e algumas neoplasias. Elas podem ser classificadas em dois tipos principais:

• Imunodeficiências Congênitas (Primárias): Causadas por anormalidades genéticas.
• Imunodeficiências Adquiridas (Secundárias): Resultam de infecções, desnutrição ou tratamentos para outras condições que afetam adversamente as células do sistema imunológico.

Imunodeficiências Congênitas (Primárias)

Algumas imunodeficiências congênitas resultam de mutações que bloqueiam a maturação de linfócitos. Exemplos notáveis incluem:

• Imunodeficiência Combinada Grave (SCID): Pode ser causada por mutações no receptor de citocina da cadeia gama (que reduz a proliferação de linfócitos imaturos direcionada pela IL-7), por mutações em enzimas envolvidas no metabolismo de purinas e por outros defeitos na maturação linfocitária.
• Agamaglobulinemia Ligada ao X: Caracterizada por defeitos seletivos de maturação das células B, causados por anormalidades em uma enzima envolvida na maturação de células B (BTK).
• Síndrome de DiGeorge: Apresenta defeitos seletivos de maturação das células T, na qual o timo não se desenvolve normalmente.

Defeitos na Ativação e Função dos Linfócitos

Outras imunodeficiências resultam de defeitos na ativação e na função dos linfócitos, mesmo com um processo de maturação normal. Dois exemplos importantes são:

• Síndrome Hiper-IgM Ligada ao X: Causada por mutações no ligante CD40. Essas mutações comprometem as respostas das células B dependentes das células T auxiliares (por exemplo, troca de classe da cadeia pesada de imunoglobulina) e a ativação macrofágica dependente de células T.
• Síndrome do Linfócito Desnudo: Devida à expressão defeituosa das proteínas do MHC de classe II, o que resulta em maturação e ativação defeituosa das células T CD4+.

Imunodeficiência Adquirida: Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS)

A Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) é a imunodeficiência adquirida mais conhecida, causada pelo Retrovírus da Imunodeficiência Humana (HIV). O HIV infecta as células T CD4+, macrófagos e células dendríticas, utilizando uma proteína do envelope (gp120) para se ligar ao CD4 e a receptores de quimiocina. O DNA viral se integra ao genoma do hospedeiro e pode ser ativado para produzir novas partículas virais. As células infectadas morrem durante este processo de replicação viral, e a morte das células do sistema imunológico é o principal mecanismo pelo qual o vírus causa a imunodeficiência.

Curso Clínico e Tratamento da Infecção por HIV

O curso clínico da infecção pelo HIV, em geral, consiste em:

1. Viremia Aguda: Fase inicial com alta carga viral.
2. Período de Latência Clínica: Caracterizado pela destruição progressiva de células T CD4+ e dissolução de tecidos linfoides.
3. AIDS (Estágio Final): Imunodeficiência grave, levando a infecções oportunistas, algumas neoplasias, perda de peso e, ocasionalmente, demência.

O tratamento da infecção pelo HIV é desenvolvido para interferir com o ciclo de vida do vírus, e muitas tentativas de desenvolvimento de uma vacina estão em andamento.