Imunologia: Processamento e Apresentação de Antígenos

Processamento e Apresentação de Antígenos: Células Apresentadoras de Antígenos (APCs) e Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC)

Células Apresentadoras de Antígenos (APCs): Tipos

• Células Dendríticas (DC)
• Macrófagos/Monócitos
• Linfócito B

Células Apresentadoras de Antígenos (APCs): Características

• São especialistas em fagocitar e endocitar antígenos.
• Possuem alta expressão de moléculas MHC classe I e classe II.
• Primeiro sinal: Ligação do TCR do linfócito T ao MHC da APC.
• Segundo sinal: Ligação de moléculas coestimulatórias entre as APCs e Linfócitos T.

Definição – MHC

• Grupo de genes cujos produtos são de importância para o reconhecimento intercelular e a discriminação self e non-self.
• Região cromossômica que compreende um conjunto de genes localizados no cromossomo 6.

Locus com genes altamente polimórficos (alelos) que codificam moléculas que evocam reação de rejeição aos transplantes, tumores e controle da resposta imune.

Função do MHC

Apresentação de peptídeos para Linfócitos T.

Moléculas do MHC: Linfócitos T: Restrição pelo MHC.

MHC Classe II

Glicoproteínas expressas nas células nucleadas fagocíticas.

• Glicoproteínas com cadeias alfa e beta.
• HLA-DQ, HLA-DR e HLA-DP.
• MHC classe II acomoda peptídeos com mais de 15 aminoácidos.

Via de Processamento e Apresentação de Antígenos: Via Endossômica (MHC Classe II)

1. CLIP: protege o MHC.
2. MHC+CLIP: transportado em vesícula exocítica até se fundir com o fagolisossoma.
3. HLA-DM: remoção do CLIP.
4. Ligação do epítopo imunodominante ao MHC classe II.

Resposta Imune Adquirida Celular: Ativação de Linfócitos T CD4+

Ativação de Linfócitos T

A ativação de linfócitos T requer o reconhecimento do imunógeno exibido nas APCs, coestimuladores e produção de citocinas pelas APCs e também pelas próprias células T.

Linfócitos T naive reconhecem o imunógeno e são ativados nos órgãos linfáticos periféricos (linfonodos ou baço), resultando na expansão de uma população de linfócitos antígeno-específicos e na diferenciação dessas células em linfócitos efetores e de memória.

Os linfócitos T naive necessitam das células dendríticas para a ativação, enquanto os linfócitos T efetores podem responder aos imunógenos apresentados por uma variedade de APCs (monócitos/macrófagos, linfócitos B e células dendríticas).

Ativação de Linfócitos T Efetores

Linfócitos T efetores reconhecem o imunógeno nos órgãos linfáticos periféricos ou nos tecidos periféricos não linfáticos e são ativados para exercer suas funções efetoras.

Mecanismos Efetores dos Linfócitos T CD4+

Linfócitos T CD4+ efetores: expressam moléculas de membrana e secretam citocinas que ativam (auxiliam) os macrófagos a fagocitar microrganismos, auxiliam a diferenciação dos linfócitos T CD8+, linfócitos B e secreção de anticorpos.