Imunologia dos Transplantes e Tumores: Resumo Completo

Imunologia dos Transplantes

Definição: Retirar células, órgãos ou tecidos de um doador e colocá-los em um receptor.

Usado para superar deficiência anatômica e/ou funcional.

Principal problema: Rejeição causada pela Resposta Imune Específica.

Enxerto autólogo, singênico, alogênico e xenogênico.

Reconhecimento Alogênico

MHC: Responsáveis diretos pela rejeição.

Reconhecimento Direto e Indireto

Direto: Linfócito T normal reconhece MHC do enxerto com peptídeo. MHC do doador mais peptídeos do doador conferem semelhanças ao MHC receptor mais peptídeo estranho.

Indireto: Apresentação comum de peptídeos, sendo aqui o MHC alogênico os antígenos estranhos.

Manifestações da Rejeição

Classificadas com base no tempo e histopatologia:

• Hiperaguda: Inicia em minutos a horas. Hemorragia e oclusão trombótica. Anticorpos naturais pré-existentes e Sistema Complemento, necrose isquêmica do órgão.
• Aguda: Inicia em torno de 1 semana. Endotelite e infiltração no órgão. Linfócitos TCD4 e CD8, macrófagos e anticorpos. Necrose vascular.
• Crônica: Seis meses a um ano. Arterioesclerose acelerada do enxerto - oclusão do vaso. Linfócitos TCD4 - estímulo aos macrófagos para produção de fatores estimulantes de crescimento de tecidos. Fibrose - perda das funções do órgão.

Prevenção e Tratamento da Rejeição

Imunossupressão:

• Agentes imunossupressores: Ciclosporina, FK-506, rapamicina, MMF.
• Agentes anti-inflamatórios: Corticosteróides.
• Anticorpos anti-estruturas celulares: OKT3 (anti-CD3), anti-CD25.

Diminuição da alogenicidade:

• Tipagem ABO.
• Tipagem HLA.
• Indução de tolerância.

Imunologia dos Tumores

Definição: Proliferação descontrolada de clones de células transformadas.

Células com capacidade de metastatizar e colonizar outro órgão: tumor maligno ou câncer.

Burnet, anos 50: Vigilância imunológica aos tumores.

Características dos Tumores

Tumores expressam antígenos estranhos.

Resposta imune não evita o tumor: tumores pouco imunogênicos.

Sistema Imune pode ser estimulado para matar células tumorais.

Antígenos Tumorais

Importância: Diagnóstico, Vacinas, Imunoterapias.

Resposta Imune aos Tumores

• Linfócito T: Linfócitos TCD8 (CTL).
• Anticorpos: Principalmente contra tumores virais.
• Células Natural-Killer: Citotoxicidade celular mediada por Ac, lise em células com pouco MHC I.
• Macrófagos: Destruição direta por fagocitose, liberação de TNF-α.

Evasão da Resposta Imune

• Expressão de MHC classe I diminuída.
• Perda da expressão de antígenos tumorais.
• Perda de CTL: células tumorais não expressam co-estimuladores e MHC classe II.

Produtos de células tumorais causam imunossupressão. Indução de tolerância imunológica.

Imunoterapia

Tentativas de aumentar a resposta imune.

• Vacinas: Aumento da Imunidade Celular.
• Terapia Celular Adotiva.
• Terapia com anticorpos antitumorais.