Imunologia Veterinária: Resumo e Conceitos

Estudo Dirigido: Imunologia Veterinária

Mecanismos de Defesa do Organismo Animal

1. Barreiras e Eliminação de Antígenos

Descreva os mecanismos de defesa que o trato respiratório, a pele e o sistema digestório realizam para a eliminação de antígenos.

Trato respiratório: Tosse, espirro e pelos.

Pele: Antibióticos naturais e cicatrização.

Sistema digestório: Vômito e diarreia.

2. Imunidade Inata vs. Imunidade Adquirida

Diferencie a imunidade inata da imunidade adquirida.

Imunidade Inata:

• Ativação imediata.
• Presente em indivíduos saudáveis.
• Atua por curto período de tempo.
• Não aumenta a eficácia em novas infecções (sem memória).
• Células possuem número limitado de receptores de superfície celular.

Imunidade Adaptativa:

• Ativação mais demorada.
• Atuação prolongada.
• Memoriza infecções anteriores.
• Aumenta a eficácia da resposta em caso de novas infecções pelo mesmo antígeno (memória).
• Resposta a antígenos de estrutura atípica, graças à grande quantidade de receptores de estrutura única que expressam.

3. Importância do Colostro para o Neonato

Qual a importância do colostro para o neonato?

O colostro desempenha uma importante função na imunidade passiva de algumas espécies de animais. Ele contém uma grande quantidade de imunoglobulinas, que em determinadas espécies não conseguem atravessar a placenta. Assim, o colostro é responsável por transferir imunoglobulinas da mãe para o filhote, sendo essa transferência de vital importância para a imunidade do neonato, compondo suas defesas até que seu sistema imune se desenvolva.

4. Órgãos do Sistema Linfático Primário

Descreva detalhadamente os órgãos do sistema linfático primário.

Timo:

Órgão bilateral (dois lobos) localizado no mediastino. Cada lobo é delimitado por:

• Córtex (parte mais externa): densamente infiltrada por linfócitos (ou timócitos).
• Medula (parte mais interna): contém poucos linfócitos e é composta principalmente por células epiteliais. Na medula, também se encontram corpúsculos arredondados, organizados em camadas, chamados de corpúsculos de Hassall ou tímicos.

Medula Óssea:

Dividida em dois compartimentos:

• Hematopoiético: contém células-tronco que dão origem às células sanguíneas, sendo circundado por uma camada de células adventícias.
• Vascular: consiste em seios sanguíneos revestidos por células endoteliais e atravessado por células reticulares e macrófagos.

5. Linfonodos Palpáveis em Diferentes Espécies

Quais os linfonodos palpáveis em cães, gatos, vacas e equinos?

Cães e gatos: Mandibulares, pré-escapulares, poplíteos, mamários e inguinais.

Equinos: Todos os anteriores, exceto os poplíteos, acrescendo os subilíacos.

Vacas: Todos os anteriormente citados.

6. Padrões Moleculares Associados a Patógenos (PAMPs)

Com relação aos padrões moleculares associados a patógenos, descreva por que são essenciais à sobrevida microbiana e, assim, são comumente compartilhados por todas as classes de patógenos.

7. Receptores Toll (TLRs)

Descreva a importância dos receptores Toll ou TLRs e quais processos ocorrem quando se ligam a determinados patógenos.

Os receptores Toll-like (TLRs) apresentam acentuada importância para o sistema imune. Ao se ligarem a um padrão molecular associado a determinado patógeno, iniciam uma série de processos intracelulares (recrutamento de proteínas adaptativas, recrutamento e ativação de proteínas quinases, ativação de fatores de transcrição, transcrição gênica) que culminam na expressão de diversos mecanismos de defesa, como citocinas inflamatórias e antivirais, quimiocinas, moléculas de adesão endotelial e moléculas co-estimuladoras.

8. Importância das Quimiocinas no Sistema Imune Inato

Descreva a importância das quimiocinas e qual a sua importância para o sistema imune inato.

As quimiocinas são citocinas quimiotáticas que estimulam o movimento dos leucócitos e regulam a migração destes do sangue para os tecidos. Também estimulam a produção de novas citocinas e auxiliam em diferenciações celulares. Essa regulação da migração dos leucócitos da corrente sanguínea para os tecidos é de fundamental importância para o sistema imune inato, pois estimula o combate e a erradicação dos microrganismos antes que estes invadam a corrente sanguínea.

9. Estruturação Morfológica dos Linfonodos e Filtração Linfática

Descreva a estruturação morfológica dos linfonodos e como ocorre o processo de filtração linfática nessa região.

10. Tecidos Linfóides Associados às Mucosas (MALT)

O que são MALT e qual a sua importância para o sistema imunológico?

MALTs são Tecidos Linfóides Associados às Mucosas (Placas de Peyer e Tonsilas). Podem ser encontrados em diversos locais anatômicos, como o trato digestivo, respiratório e genital. Sua importância no sistema imunológico reside no fato de proteger o organismo de invasões em sistemas que são portas de entrada para microrganismos, ativando a imunidade adaptativa em caso de invasão.

11. Neutrófilos e sua Atuação no Sistema de Defesa

Descreva detalhadamente os neutrófilos e como eles atuam no sistema de defesa.

Os neutrófilos possuem núcleo segmentado e apresentam em seu citoplasma grânulos de dois tipos: específicos (enzimas como lisozima, colagenase e elastase) e azurofílicos (defensinas e caltecidinas). Os neutrófilos migram para os sítios de infecção após algumas horas da entrada dos microrganismos, tendo como principais funções identificar, ingerir (fagocitose) e destruir os microrganismos. Atuam, ainda, no recrutamento de células e produção de citocinas inflamatórias.

12. Migração dos Leucócitos

Muitas proteínas presentes na superfície celular fazem com que as células fiquem unidas, mas, dentre elas, as mais importantes são as integrinas. Desta forma, descreva detalhadamente como ocorre o processo de migração dos leucócitos.

Os macrófagos que encontram os microrganismos nos locais de infecção produzem citocinas que ativam as células endoteliais das vênulas próximas a produzir selectinas (ligantes para as integrinas) e quimiocinas. As selectinas intermediam a fraca ligação ao endotélio e o rolamento dos neutrófilos. As integrinas estimulam a forte adesão dos neutrófilos, e as quimiocinas ativam os neutrófilos, estimulando sua migração através do endotélio para o local da infecção.

13. Macrófagos e sua Atuação no Sistema de Defesa

Descreva a estrutura morfológica dos macrófagos e como eles atuam no sistema de defesa.

Conceitos Importantes em Imunologia

PAMPs - Padrões Moleculares Associados ao Patógeno

PRRs - Receptores de Reconhecimento dos Padrões

Citocinas:

• Recrutam e ativam leucócitos.
• Promovem alterações sistêmicas que resultam em aumento:
  • Da síntese de células efetoras.
  • Das proteínas que potencializam as respostas antimicrobianas.
• Produzidas por macrófagos, neutrófilos, células natural killer e células endoteliais e epiteliais.

Microrganismos Comensais:

Colonizam superfícies corpóreas, principalmente o intestino e a pele, mas não tentam invadir o corpo e, geralmente, não causam doenças.

Patógeno Primário:

Espécies bacterianas de alta virulência capazes de causar doença quase todas as vezes que infectam um indivíduo saudável (ex: HIV).

Patógenos Oportunistas:

De baixa virulência, somente provocam doença se administrados em grandes quantidades ou em caso de comprometimento prévio do sistema imune do hospedeiro. Raramente provocam doenças em animais saudáveis (ex: bactérias e fungos).

Antígeno:

Substância capaz de estimular uma resposta imune adaptativa (ex: toxina tetânica).

Anticorpos:

Proteínas presentes na corrente sanguínea, responsáveis pela imunidade humoral, assim entendida como resposta imunológica que ocorre no sangue.

Órgãos Linfóides e Células do Sistema Imune

Medula Óssea:

• É hematopoiética, ou seja, contém as células-tronco responsáveis por dar origem a todos os linfócitos.
• Também é órgão linfóide secundário, possuindo macrófagos e células dendríticas, removendo substâncias estranhas da corrente sanguínea.

Linfócitos T:

• Medeiam as respostas mediadas por célula.
• Principal regulador da resposta imune.
• Células T helper ou auxiliares: promovem as respostas imunes.
• Células T reguladoras: inibem a resposta imune.
• Maturam no Timo.

Linfócitos B:

• Medeiam a resposta humoral.
• Sofrem maturação em diferentes órgãos, dependendo da espécie (ex: Bursa de Fabricius, nas aves).

Órgãos Linfóides Primários / Secundários:

Timo:

• Em neonatos, o timo é a principal fonte da maioria dos linfócitos no sangue, responsáveis pela resposta imune celular (timócitos ou linfócitos T).
• Realizam, inicialmente, um processo de seleção negativa dos timócitos, eliminando, por apoptose, os que apresentem anomalias (seleção negativa); os sobreviventes são submetidos a um processo de seleção positiva, para verificar se conseguem reconhecer os complexos antígenos-MHC de classe II com moderada afinidade.
• Após os processos acima, as células saem do Timo como linfócitos T maduros, circulam pela corrente sanguínea e colonizam os órgãos linfóides secundários.

Bursa de Fabricius:

• Bolsa epitelial conectada à cloaca, contendo em seu interior massas arredondadas de linfócitos, denominadas folículos linfóides, estes divididos em córtex (linfócitos, plasmócitos e macrófagos) e medula (células epiteliais).
• A bursa é um órgão linfóide primário que funciona como um local para a maturação e diferenciação das células que compõem o sistema produtor de anticorpos (linfócitos B).

Placas de Peyer:

• Localizadas na parede do intestino delgado. Dependendo da espécie, podem formar uma estrutura única e contínua, apresentando densos folículos linfáticos, cada um circundado por uma bainha de tecido conjuntivo, contendo apenas linfócitos B. Outras espécies apresentam um segundo tipo de Placas de Peyer, que consiste em múltiplos e discretos acúmulos de folículos na região do jejuno.
• São locais de rápida proliferação de linfócitos B, assim como a bursa das aves. Se removidas, o animal se torna deficiente em linfócitos B e não produz anticorpos.

Linfonodos:

• São “filtros” arredondados ou em forma de feijão, estrategicamente posicionados no sistema linfático para interceptarem os antígenos presentes na linfa. Consistem numa rede reticular repleta de linfócitos, macrófagos e células dendríticas pela qual penetram seios linfáticos.
• A parte interior divide-se em:
  • Córtex: onde se situam os centros germinativos / predominância de linfócitos B.
  • Paracórtex: predominam linfócitos T e células dendríticas (no paracórtex localizam-se as vênulas de epitélio alto).
  • Medula: predominam plasmócitos, macrófagos e linfócitos T de memória.
• Centros germinativos: locais onde os linfócitos B adultos sofrem maturação.
• Vasos linfáticos aferentes: linfa entra.
• Vasos linfáticos eferentes: linfa sai.
• A principal função dos linfonodos é facilitar a interação entre as células apresentadoras de antígenos e as células sensíveis aos antígenos (linfócitos T e B).
• Linfócitos não experimentados entram nos linfonodos pela corrente sanguínea e pelas vênulas de endotélio alto.
• Linfócitos ativados migram pelos tecidos e entram pelos vasos linfáticos aferentes.

Baço:

• Da mesma forma como os linfonodos filtram os antígenos da linfa, o baço o faz no sangue, sendo considerado um linfonodo especializado nos antígenos de origem sanguínea. Filtra e remove partículas antigênicas, hemácias envelhecidas, armazena hemácias e plaquetas, recicla o ferro e responde pela produção das hemácias durante a vida fetal.
• Apresenta duas formas de tecido:
  • Polpa vermelha: participa do processo de filtragem do sangue e do acúmulo de hemácias, contendo um grande número de células apresentadoras de antígenos, linfócitos e plasmócitos.
  • Polpa branca: local onde acontecem as respostas imunes (rica em linfócitos T e B). Está envolvida na resposta imune adaptativa.
• Zona marginal: separa a polpa branca da vermelha (essa zona contém numerosos macrófagos e células dendríticas e grande população de linfócitos B. Está envolvida tanto na imunidade adaptativa quanto na inata.
• Trabécula muscular: locais por onde passam os vasos que chegam no baço.
• Bainha linfática periarteriolar: camada de tecido linfático que circunda as arteríolas que saem da trabécula muscular.
• Funcionamento: a maior parte do sangue que chega ao baço segue para o seio e zona marginais antes de retornar para a circulação. Esse padrão circulatório garante que as células apresentadoras de antígenos capturem quaisquer antígenos circulantes e os levem até os linfócitos B localizados na zona marginal.