Inflamação: Mecanismos, Tipos e Mediadores

O que é Inflamação?

A inflamação é uma resposta fisiológica do organismo ao dano tecidual local ou a uma infecção.

Objetivo da Inflamação

• Promover a defesa do organismo.
• Promover a recuperação do tecido.

Medicamentos Anti-inflamatórios

São utilizados para diminuir as consequências nocivas da inflamação.

Mediadores Químicos

São substâncias químicas que desencadeiam, amplificam e controlam a evolução da inflamação. São substâncias induzidas localmente e medeiam as alterações vasculares da inflamação.

Sinais Cardinais da Inflamação

1. Calor
2. Rubor (Vasodilatação)
3. Tumor
4. Dor (Aumento da permeabilidade e exsudato)
5. Perda de Função

Alterações Vasculares

1. Vasodilatação
2. Aumento da Permeabilidade
3. Migração Leucocitária
   • Ativação Endotelial: Mediadores presentes nos locais inflamatórios aumentam a expressão das moléculas de aderência.
   • Rolagem: Aderência inicial rápida e relativamente frouxa.
   • Aderência Firme: Os leucócitos são ativados por quimiocinas ou outros agentes, aumentando a avidez da ligação.
   • Transmigração/Quimiotaxia: Após o extravasamento, os leucócitos emigram nos tecidos em direção ao local da lesão.

Fagocitose

Englobamento de partículas estranhas. Objetivo: destruir o agente agressor ou remover restos necróticos e substâncias estranhas.

Fagócitos

• Neutrófilos
• Macrófagos
• Eosinófilos

Etapas da Fagocitose

1. Reconhecimento
2. Engolfamento
3. Destruição ou Degradação

Classificação da Inflamação

Inflamação Aguda

Resposta rápida, as etapas e os sinais são bem evidentes. Leucócitos predominantes: neutrófilos (células responsáveis por defender o organismo contra infecções, sendo parte da imunidade de cada pessoa). Caso não destrua o agente causador, evolui para a inflamação crônica.

Inflamação Crônica

Resposta lenta e gradativa, com resposta imune específica e sinais discretos. Leucócitos predominantes: monócitos (macrófagos) e linfócitos.

Componentes da Inflamação Aguda

• Aumento do fluxo sanguíneo.
• Emigração dos leucócitos para o local da inflamação.

Termos Relacionados à Inflamação

Exsudação: Extravasamento de líquido, proteínas e células sanguíneas do sistema vascular para o tecido ou cavidades corporais.

Exsudato: Líquido extravascular com alta concentração de proteínas e restos celulares, com densidade > 1.020 (consequência da alta permeabilidade vascular).

Transudato: Líquido extravascular pobre em proteína (maior parte albumina), com densidade < 1.012, resultante do desequilíbrio hidrostático.

Edema: Excesso de líquido no interstício ou cavidades (pode ser transudato ou exsudato).

Pus: Exsudato purulento (rico em leucócitos) e restos de células.

Mediadores Químicos da Inflamação

Mediadores Químicos Plasmáticos

• Sistema de Coagulação: Funciona como suporte para a movimentação dos fagócitos.
• Sistema Fibrinolítico: Os fibrinolíticos regulam a deposição de fibrina.
• Sistema de Cininas: Induz a dor (latejante).
• Sistema Complemento: A ativação da cascata de complemento no tecido dá origem a fragmentos ativos com funções biológicas, tais como:
  • C3b: Opsonização.
  • C3a, C4a e C5a: Degranulação de mastócitos, causam vasodilatação e aumentam a permeabilidade vascular.
  • C5a: Quimiotaxia e estimula os leucócitos a liberarem mediadores químicos.

Mediadores Químicos Celulares

• Pré-formados: Existem armazenados dentro de determinadas células.
  • Histamina: Liberada por mastócitos, promove a vasodilatação e o aumento da permeabilidade vascular.
  • Serotonina: Liberada por plaquetas.
  • Enzimas Lisossomais: Liberadas quando há morte de fagócitos no local da inflamação.
• Metabólitos do Ácido Araquidônico:
  • Prostaglandinas (PG), Leucotrienos (LT) e Lipoxinas (LX):
    • As prostaglandinas causam vasodilatação e aumentam a permeabilidade vascular.
    • PGE2: Dor.
    • Prostaglandinas hipotalâmicas: Causa febre.
  • Óxido Nítrico (NO): Liberado especialmente pelo endotélio e macrófagos, causando vasodilatação e destruição celular e bacteriana.
  • Fator Ativador de Plaquetas (FAP): Vasoconstrição, aumento da permeabilidade vascular, agregação plaquetária.
  • Leucotrienos: Causam vasoconstrição e aumento da permeabilidade vascular, estimulam adesão leucocitária/quimiotaxia; alergias e broncoespasmo.
  • Lipoxinas: Inibem neutrófilos e estimulam monócitos, contribuindo para a progressão da inflamação aguda para a crônica.

Citocinas

Participam da inflamação aguda e crônica. São os mediadores químicos predominantes nas inflamações crônicas. Ativam os linfócitos e macrófagos.

Tratamento da Inflamação

Analgésicos e Antitérmicos

Inibem a dor e a febre.

Anti-histamínicos

Inibem a ação e liberação de histamina: diminuem o edema, a vermelhidão, prurido e espirros.

Exemplo: Início da Inflamação

Quando um espinho perfura sua pele:

1. Lesão no epitélio, causando destruição.
2. Ativação de macrófagos e mastócitos (que secretam histamina).