Lesão Celular: Isquemia e Reperfusão

Perda da Homeostase do Cálcio

O influxo maciço de cálcio ativa enzimas celulares:

• Fosfolipases: causam digestão de membranas, levando ao ponto de morte celular;
• Proteases: promovem a degradação de proteínas celulares e do citoesqueleto celular;
• ATPases: aceleram a depleção de ATP;
• Endonucleases: causam a degradação da cromatina.

Os lisossomos, tumefeitos e com permeabilidade aumentada, perdem suas enzimas (hidrolases ácidas) para o citoplasma, sendo ativadas pelo pH ácido. Isso resulta na digestão dos componentes celulares, incluindo RNAses, DNAses, proteases, fosfatases e glicosidases, levando à perda da homeostase. A degradação do citoesqueleto pelas proteases causa a ruptura da célula. As figuras de mielina, que são restos amorfos de membrana plasmática, também são observadas. Além disso, há lesão direta no DNA e perda da capacidade de ativar a apoptose.

Lesão de Isquemia/Reperfusão

A reperfusão é o retorno do suprimento sanguíneo após um período de isquemia.

A área afetada pela isquemia é chamada de "área de risco". Ela possui:

• Células lesadas irreversivelmente, que sofrerão necrose;
• Células lesadas reversivelmente, que retornarão à homeostase;
• Células lesadas reversivelmente, que irão progredir para a lesão irreversível, levando à morte e necrose.

Isso ocorre porque, durante a reperfusão, são gerados estímulos lesivos.

A reperfusão:

• Não afeta o prognóstico caso já tenha ocorrido lesão irreversível;
• Permite a restauração de células que sofreram lesão reversível;
• Gera novos estímulos lesivos, levando as células que sofreram lesão reversível à morte.

Lesão de Isquemia/Reperfusão: Novos Estímulos Lesivos

Radicais livres: A reoxigenação gera muitos radicais livres na área de risco. Enzimas oxidativas presentes na membrana plasmática, no citoplasma e nas mitocôndrias reduzem de forma incompleta o O₂ que chega durante a reperfusão, originando radicais livres derivados de oxigênio.

Radicais livres são moléculas altamente reativas e tóxicas que lesionam estruturas celulares, como membranas, proteínas e DNA. As células em homeostase produzem substâncias antioxidantes que inibem a ação de radicais livres.

As células lesadas têm seus mecanismos antioxidantes de defesa comprometidos, favorecendo a ação devastadora dos radicais livres. Assim, as células lesadas reversivelmente podem caminhar para a lesão irreversível e morte, ampliando a necrose tecidual.